新研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞治療中減少誤傷的新方法

在一種被稱為CAR-T細(xì)胞(嵌合抗原受體)治療的有前途的免疫治療形式中，患者的T細(xì)胞被改造成更好地識別和攻擊癌細(xì)胞表面的抗原。然而，在目前被批準(zhǔn)用于對抗淋巴瘤和白血病的治療方法中，這種療法有一個缺點:在殺死癌癥的狂熱中，許多經(jīng)過改造的T細(xì)胞被癌癥抗原的殘余所污染，這導(dǎo)致它們開始攻擊其他T細(xì)胞。這最終耗盡了體內(nèi)的抗癌細(xì)胞，并為癌癥的復(fù)發(fā)打開了大門。

然而，耶魯大學(xué)的一項新研究發(fā)現(xiàn)了一種馴服這些殺傷性T細(xì)胞自我毀滅傾向的方法。研究人員說，只需將分子尾巴融合到用于治療的工程T細(xì)胞上，就可以抑制它們相互攻擊的傾向。這項研究發(fā)表在7月27日的《Nature Immunology》雜志上。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(YaleSchool of Medicine)遺傳學(xué)副教授、該研究的資深作者Sidi Chen說:“這就像把劍在完成了它的工作后又放回了鞘里。”

在這項研究中，由共同**作者Xiaoyu Zhou和曹Hanbing Cao領(lǐng)導(dǎo)的耶魯大學(xué)研究小組將CTLA-4細(xì)胞質(zhì)尾(CCTs)融合到工程CAR-T細(xì)胞中。CCTs是一種天然存在的人類蛋白質(zhì)的一部分，被稱為CTLA-4，它通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞來控制免疫系統(tǒng)。研究人員觀察到，與沒有尾巴的CAR-T細(xì)胞相比，與這些尾巴融合的細(xì)胞消耗較少，存活時間更長。

Chen實驗室的博士后Zhou說，“帶有工程尾巴的CAR-T細(xì)胞在殺死癌細(xì)胞方面反應(yīng)性較低，但持久性更強。”

Chen說，對于現(xiàn)有的公司來說，將CCTs與CAR-T細(xì)胞融合起來相對容易，而且治療方法的改進(jìn)也可能有助于將治療范圍擴大到實體腫瘤。

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