新研究發現使用糖尿病藥物治療轉移性前列腺癌

局部前列腺癌患者有很好的生存機會，但晚期轉移性前列腺癌患者的死亡率仍然很高。到目前為止，腫瘤擴散背后的確切機制還沒有得到充分解釋。但是，由維也納MedUni領導的一個國際研究小組已經成功地解碼了潛在的細胞信號通路，并使用一種常見的糖尿病藥物進行了研究，這可能提供一種新的治療選擇。這項研究剛剛發表在Molecular Cancer。

利用一個復雜的小鼠模型，Lukas Kenner(維也納MedUni大學病理學系，維也納Vetmeduni大學實驗動物病理學系)領導的研究小組檢查了前列腺癌細胞，并確定了調節腫瘤細胞生長的關鍵因素以及它們相互作用的方式。蛋白質信號換能器和轉錄激活因子3 (STAT3)起著主導作用，它被另一種叫做白細胞介素6 (IL6)的蛋白質激活，一段時間以來一直是癌癥研究人員關注的焦點，與腫瘤進展有關。

“有趣的是，我們的研究**表明STAT3的**激活可以防止前列腺癌的發展以及轉移的發展和擴散。相反，我們發現前列腺中STAT3和IL6之間信號通路的缺失會導致大量腫瘤生長和轉移，這顯著增加了癌癥的侵襲性和死亡率，”首席研究員Lukas Kenner在總結核心發現時解釋道。

在研究過程中，研究人員還發現，前列腺中STAT3的激活會導致細胞成分(LKB1/pAMPK)水平升高，這些細胞成分負責調節葡萄糖代謝，并與2型糖尿病有關。LKB1/pAMPK蛋白阻斷某些癌癥分子(mTOR和CREB)，從而也阻止腫瘤生長?！拌b于這一發現，我們在研究中使用了一種常見的糖尿病藥物，”Kenner說。Kenner和他的團隊發現，用于治療2型糖尿病調節血糖水平的活性成分二甲雙胍，可以顯著減緩STAT3陽性前列腺癌的進展，這種疾病的代謝與2型糖尿病非常相似。“由于二甲雙胍已經可用，我們的研究結果可能有助于在可預見的未來為STAT3陽性前列腺癌患者開發新的治療方案，”Kenner指出，并展望對新發現方法的進一步研究。

自1994年以來，前列腺癌一直是奧地利男性最常見的癌癥類型，其次是肺癌(奧地利統計局，2022年)。2019年，記錄了6039例前列腺癌新病例和1352例死亡病例。在絕大多數情況下，前列腺中的腫瘤仍然是局部的，這意味著它們可以被有效地治療。然而，大約20%的患者發展為轉移性前列腺癌，這仍然是無法治愈的。惡性前列腺腫瘤是全世界男性癌癥相關死亡的第二大常見原因(僅次于肺癌)。

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