新研究發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞早在感染預(yù)測流感癥狀之前就存在了

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家與環(huán)境科學(xué)與研究所(ESR)有限公司合作，發(fā)現(xiàn)在流感感染前幾個(gè)月人體內(nèi)存在的免疫細(xì)胞可以比目前主要依賴抗體水平的方法更準(zhǔn)確地預(yù)測個(gè)體是否會(huì)出現(xiàn)癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，某些免疫細(xì)胞與增強(qiáng)的保護(hù)作用有關(guān)，而其他免疫細(xì)胞與感染病毒后出現(xiàn)癥狀的易感性增加有關(guān)。該研究結(jié)果對公共衛(wèi)生的新方法有影響，并于今天發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上。

圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同通訊作者理查德·威比博士說:“我們已經(jīng)努力了幾十年，如果不是幾個(gè)世紀(jì)的話，為什么有些人會(huì)感染而有些人不會(huì)。”“這是試圖找出流感的**嘗試之一。我們能夠從一次抽血中測量許多不同的免疫參數(shù)，并將它們與感染癥狀的保護(hù)或易感性聯(lián)系起來。”

功能多樣性提高抗流感免疫性能

研究人員發(fā)現(xiàn)，擁有一組功能更多樣化的免疫細(xì)胞與增強(qiáng)對流感癥狀的保護(hù)有關(guān)。該小組通過比較有流感感染癥狀的患者與無癥狀或未感染的患者血液中的免疫細(xì)胞來識別這些細(xì)胞。在流感季節(jié)前六個(gè)月采集的血液樣本顯示，兩組人的免疫細(xì)胞組非常不同。那些沒有癥狀的人不僅擁有功能更多樣化的免疫細(xì)胞，而且這些細(xì)胞還與流感特異性的長期反應(yīng)有關(guān)，有時(shí)被稱為記憶反應(yīng)。有癥狀的患者往往有一組更相似的炎癥免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞更有可能參與非特異性、功能狹窄和短期的反應(yīng)。

該分析包括參與新西蘭基于社區(qū)隊(duì)列的流感樣疾病(SHIVERS-II)研究監(jiān)測的志愿者。SHIVERS-II包括一組獨(dú)特的志愿者患者，該研究對他們進(jìn)行了長期跟蹤，包括他們的健康信息。在這項(xiàng)研究中，志愿者們定期抽血，這樣科學(xué)家們就可以確定他們的免疫細(xì)胞的特征，并發(fā)現(xiàn)哪些細(xì)胞與預(yù)防流感癥狀有關(guān)。

“SHIVERS平臺代表了St. Jude和ESR之間的長期合作，由于參與者愿意繼續(xù)參與研究，因此取得了巨大的成功，”SHIVERS- ii的首席研究員、世界衛(wèi)生組織國家流感中心主任、共同通訊作者Sue Huang博士說。“很高興看到他們的努力取得成果。”

“我們的研究結(jié)果表明，人體內(nèi)不同免疫細(xì)胞的平衡可能存在極大的偏差，”圣猶達(dá)免疫學(xué)系的資深通訊作者保羅·托馬斯博士說。“你可能會(huì)建立一個(gè)免疫細(xì)胞軍團(tuán)，它在對抗一種感染方面表現(xiàn)出色，但這可能會(huì)讓你在另一種感染中感到更不舒服。通過了解哪些免疫細(xì)胞最適合對抗流感，我們可以開始設(shè)計(jì)疫苗，以推動(dòng)那些最具保護(hù)性的人群。”

“接種疫苗前的基線免疫狀態(tài)已知在年齡，性別，疫苗接種狀況，感染史等方面存在顯著差異，”圣裘德免疫學(xué)系的共同**作者Aisha Souquette博士說。“通過了解可以提供保護(hù)性反應(yīng)的不同類型的免疫概況，我們可以為具有不同基線免疫狀態(tài)的人群量身定制和優(yōu)化我們的疫苗平臺。”

為了開發(fā)未來量身定制的方法，推動(dòng)特定類型的細(xì)胞或特定的免疫蛋白，如抗體，不如評估所有免疫細(xì)胞的集體貢獻(xiàn)重要，這可能比目前的方法更容易。

“我們觀察到，保護(hù)性或易感性細(xì)胞的組成不如整體功能重要，通常是聚合功能，”圣猶達(dá)免疫學(xué)系的聯(lián)合**作者羅伯特·梅特爾曼博士說。“這意味著我們可以在細(xì)胞譜水平上更廣泛地評估保護(hù)或易感性，從而更容易進(jìn)行跨研究評估。”

事實(shí)上，這項(xiàng)研究表明，那些接種流感疫苗的人通常有更多的抗流感免疫細(xì)胞，提高了他們避免癥狀的機(jī)會(huì)。那些罕見的未接種疫苗并避免出現(xiàn)癥狀的個(gè)體似乎有一組免疫細(xì)胞，它們模仿了接種疫苗人群中保護(hù)細(xì)胞的功能。這也許可以解釋為什么有些人即使沒有接種疫苗，受流感的影響也比其他人小，但它仍然表明接種疫苗是避免癥狀的**機(jī)會(huì)。鼓勵(lì)接種疫苗的一種方法是準(zhǔn)確地確定不接種疫苗的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)。

通過添加抗體來改善風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測

隨著與流感保護(hù)或易感性相關(guān)的細(xì)胞類型的確定，未來有望改善流感風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。傳統(tǒng)上，臨床醫(yī)生和疫苗開發(fā)人員通過觀察血液中的抗流感抗體來預(yù)測流感易感性。抗體是一種干擾病毒感染細(xì)胞能力的蛋白質(zhì)。它們是由一種叫做b細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞產(chǎn)生的。這項(xiàng)研究表明，存在一組不同的免疫細(xì)胞，其中輔助性T細(xì)胞的比例很高，輔助性T細(xì)胞參與長期免疫反應(yīng)，“幫助”B細(xì)胞，比單獨(dú)觀察抗體更能預(yù)測保護(hù)。

托馬斯說:“我們很驚訝，僅僅通過識別特定的細(xì)胞群，并將其與血清學(xué)抗體數(shù)據(jù)相結(jié)合，我們就能做出如此可靠的預(yù)測。”“我們可能已經(jīng)掌握了了解感染易感性的工具。我們現(xiàn)在只能在實(shí)驗(yàn)室里做，但令人驚訝和潛在興奮的是，有一天，我們可能會(huì)達(dá)到一個(gè)點(diǎn)，我們可以很容易地識別高危人群并提供有針對性的支持。”

除了觀察細(xì)胞類型的預(yù)測的穩(wěn)健性之外，時(shí)間也是出乎意料的。這些樣本是在流感感染發(fā)生前6個(gè)月采集的，但仍然產(chǎn)生了強(qiáng)有力的預(yù)測，為公共衛(wèi)生開辟了新的可能性。

“令人興奮的是，我們可以在流感季節(jié)開始時(shí)識別出一部分人，他們更有可能患上有癥狀的流感，”威比說。“我們甚至可以在病毒進(jìn)入人群之前就預(yù)測誰可能處于危險(xiǎn)之中。我不認(rèn)為我們以前真的能夠考慮到這一點(diǎn)——這可能為預(yù)防流感引起的疾病開辟新的機(jī)會(huì)。”

雖然流感研究人員現(xiàn)在可能在流感預(yù)防方面有了新的機(jī)會(huì)，但這項(xiàng)研究的結(jié)果也證實(shí)了病毒學(xué)和免疫學(xué)長期以來的信息。

托馬斯說:“我們的研究結(jié)果再次強(qiáng)調(diào)，接種疫苗可以預(yù)防流感癥狀，現(xiàn)在我們可以指出，這些免疫細(xì)胞的水平增加與這種保護(hù)有關(guān)。”“每年打一次流感疫苗。”

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