研究發現，M28L變異增加了對阿爾茨海默病的易感性，而P522R變異則表現出降低風險的作用

他們的研究最近發表在《Immunity》雜志上。研究的重點圍繞著磷脂酶C γ 2 (PLCG2)基因展開，該基因復雜地纏繞在小膠質細胞中，而小膠質細胞是大腦免疫反應的核心。這種基因異常是通過分析基因的生物學運作發現的，它顯示了特定罕見變異的影響。研究發現，M28L變異增加了對阿爾茨海默病的易感性，而P522R變異則表現出降低風險的作用。

小膠質細胞通常被認為是大腦抵御感染、毒素和損傷的**道防線，它在影響疾病易感性方面的重要作用引起了人們的關注。

由美國國立衛生研究院資助的模型-阿爾茨海默病中心開發的創新小鼠模型使研究人員能夠證實他們的發現。含有降低風險基因變異的免疫細胞顯示出淀粉樣斑塊的減少，而那些攜帶風險升高變異的免疫細胞則顯示出斑塊積累的激增。這項研究揭示了在小膠質細胞內協調這些免疫細胞行為改變的特定基因簇。

“小膠質細胞的反應會影響神經元，進而影響學習和形成新記憶的能力，”通訊作者Gary Landreth說。“斯塔克神經科學研究所(Stark Neurosciences Research Institute)內部的廣泛合作，使人們能夠對該基因的含義進行全面評估。這包括對阿爾茨海默病動物模型的臨床前數據和現實世界人類數據的比較。”

這項研究的最重要意義在于解釋了小膠質細胞免疫反應的關鍵作用及其對疾病風險的潛在影響，無論是積極的還是消極的。這一發現有望重塑對阿爾茨海默病的認識，并開辟了一條靶向治療的道路，這是由美國國立衛生研究院資助的治療-阿爾茨海默病中心正在追求的。

本文一作Andy Tsai博士是醫學神經科學研究生課程的畢業生，現在是斯坦福大學醫學院的博士后，在解開阿爾茨海默病的奧秘方面做出了重大貢獻。

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