研發發現,let-7的微小rna (miRNA)單鏈控制著T細胞識別和記憶腫瘤細胞的能力

let-7的微小rna (miRNA)單鏈控制著T細胞識別和記憶腫瘤細胞的能力

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發表時間:2023-09-27 15:21

馬薩諸塞大學阿姆赫斯特分校的一組研究人員表明,一種被稱為let-7的微小rna (miRNA)單鏈控制著T細胞識別和記憶腫瘤細胞的能力。這種細胞記憶是疫苗發揮作用的基礎。增強細胞記憶以識別腫瘤有助于改善癌癥治療。這項研究最近發表在《自然通訊》雜志上,為下一代抗癌免疫療法提出了一種新策略。

馬薩諸塞大學阿默斯特分校獸醫和動物科學副教授Leonid Pobezinsky說:“想象一下,人體是一座堡壘。”我們的身體有t細胞,這是一種白細胞,專門對抗病原體,想想普通感冒,以及生物體本身的改變細胞,比如腫瘤細胞。大多數時候,t細胞都處于“na?ve”狀態,它們被調集出來休息。但當它們在撞到外來抗原后識別它們時,它們會突然醒來,變成殺傷性t細胞,攻擊任何可能的病原體,從流鼻涕到新冠病毒,甚至癌癥。在殺傷t細胞贏得戰斗后,它們中的大多數都會死亡。

“但是,”Pobezinsky說,“不知何故,這些細胞少數存活下來,轉化為記憶細胞,形成一個被稱為‘記憶池’的精英任務小組——它們記住特定抗原的樣子,這樣它們就能在下次入侵身體時保持警惕。”

這是疫苗起作用的機制之一:用弱劑量的病原體——比如水痘病毒——感染人體,記憶細胞就會記住病毒的樣子,變成殺傷性t細胞,消滅被病毒感染的細胞,然后再變回記憶細胞,等待下一次水痘病毒出現。

但是t細胞是如何形成記憶的還沒有被清楚地理解。

此外,癌變的腫瘤細胞通過欺騙殺傷t細胞起作用,在t細胞攻擊和創建記憶池之前將其關閉,使癌癥不受控制地轉移。

“我們發現,”Pobezinsky說,“一個微小的miRNA片段let-7,從動物生命開始就在進化樹上流傳下來,在記憶細胞中高度表達,一個細胞擁有的let-7越多,它被惡性腫瘤細胞欺騙的可能性就越小,變成記憶細胞的可能性就越大。”如果記憶細胞沒有被癌癥欺騙,那么它就能抵抗,最重要的是,記住癌細胞的樣子。

“記憶細胞可以存活很長時間,”Pobezinskaya補充道。“它們具有類似干細胞的特征,可以活70年。”

“我們的發現令人興奮,不僅因為這項研究提供了基本的見解,而且還因為它可能對下一代免疫療法產生的轉化影響,特別是,了解在治療過程中如何調節let-7以增強我們自身免疫系統的記憶和能力,這是一個有希望的途徑。”


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