新研究發現，黑色素瘤腦轉移與新細胞信號通路有關

大腦中轉移的黑色素瘤細胞標志著癌癥進展的末期。細胞進入大腦的過程是一個復雜的過程，但一項新的研究已經確定了一種調節黑色素瘤細胞運動的信號通路。這項研究的細節是由莫菲特癌癥中心的科學家完成的，發表在《Nature Communications 》上的一篇論文題為“HDAC8-mediated inhibition of EP300 drives a transcriptional state that increases melanoma brain metastasis”。

這些發現建立在先前的研究基礎上，這些研究確定了一種名為HDAC8的蛋白質在黑色素瘤中的調節作用。這種蛋白調節對BRAF和MEK抑制劑的耐藥性，這兩種抑制劑通常用于治療皮膚癌。具體來說，它去除蛋白質乙酰基，改變細胞的基因表達模式。考慮到它作為一種去乙酰化酶的特性，研究人員懷疑HDAC8可能在調節黑色素瘤細胞組中觀察到的各種基因表達模式中發揮作用，目前已確定了四種不同的表達狀態。這些基因表達模式對細胞侵襲周圍組織和存活治療的能力有影響。

在黑色素瘤的情況下，應激會激活HDAC8對細胞轉錄活性的影響。在這項研究中，研究人員評估了HDAC8在幾種應激條件下的活性，包括低氧、紫外線輻射和黑色素瘤藥物的存在。它在這些條件下的活性增加了黑色素瘤細胞的存活率，并改變了腫瘤細胞的基因表達模式，使它們能夠遷移到周圍組織并到達大腦。這是有道理的，因為他們的數據表明，HDAC8上調的許多基因都與細胞骨架重排有關。

深入研究后，研究小組發現HDAC8使EP300蛋白失活，而這一作用正是腫瘤細胞發展其侵襲性特征的原因。他們通過測試證實了這一點，當EP300表達增加時，黑色素瘤細胞的侵襲性更小，對基于抑制劑的治療更敏感。相比之下，“抑制EP300會增加黑色素瘤細胞的侵襲，抵抗壓力，并增加黑色素瘤腦轉移的發展，”研究人員寫道。最后，來自黑色素瘤細胞系的證據表明，HDAC8的活性并沒有顯著影響黑色素瘤向肝、肺、卵巢和脾臟等其他器官的轉移。

“我們的工作提供了**個證據，證明壓力誘導的HDAC8是侵襲性黑色素瘤細胞狀態的調節劑，導致腦轉移增加，”莫菲特黑色素瘤和皮膚癌**中心的主要作者兼主任Keiran Smalley博士說。研究結果還表明，靶向HDAC8和EP300通路的藥物“可能抑制腦轉移”。

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