新研究發現，已經獲得許可的藥物可能用于治療繼發性腦癌

人們對原發性肺癌的基因突變進行了廣泛的研究，但對癌癥擴散到大腦后的變化知之甚少。研究小組希望找出非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移的遺傳變化，以及是否已有藥物可以潛在地提供給這些患者。

研究人員對72篇關于NSCLC腦轉移基因突變的論文進行了回顧，這些論文來自2346名患者的數據，包括患者人口統計學、吸煙狀況、基因組數據、匹配的原發性NSCLC和PD-L1(癌細胞上發現的一種蛋白質)。

研究發現，最常見的突變基因是EGFR、TP53、KRAS、CDKN2A和STK11。常見的錯義突變——導致基因編碼的蛋白質中單個氨基酸發生變化的突變——包括EGFR L858R和KRAS G12C

在某些病例中，腦轉移的基因突變與原發性肺癌不同。吸煙者和從不吸煙的患者在基因突變方面也存在差異。吸煙者與非吸煙者的腦轉移瘤在TP53和EGFR中存在不同的錯義突變，但在兩個亞組中均可見到EGFR中的L858R和T790M錯義突變。

研究小組從具有原發性NSCLC數據的十大常見突變基因中發現，37%的特異性突變在原發性NSCLC和腦轉移之間是不同的。研究人員建議，藥物和保健產品監管機構已經批準的藥物可能會在臨床試驗中用于治療這種疾病。

NSCLC不同亞型的遺傳格局是眾所周知的。TP53和LRP1B突變在所有NSCLC亞型中都很常見，但某些亞型也有特異性改變。肺腺癌是最常見的肺癌類型，KRAS、EGFR、KEAP1、STK11、MET和BRAF體細胞突變的頻率較高，這些突變是在癌癥基因組中積累的。

一些研究表明，吸煙者和非吸煙者的非小細胞肺癌的基因組圖譜不同于亞型。一項研究發現，EGFR突變、ROS1和ALK融合在非吸煙者中更為普遍，而KRAS、TP53、BRAF、JAK2、JAK3和錯配修復基因突變在吸煙者中更為常見。

北布里斯托爾NHS信托的神經病理學教授和名譽顧問、布里斯托爾大學腦腫瘤研究中心主任、該論文的合著者Kathreena Kurian說:“我們的研究建議，除了原發肺癌外，所有患者都應該檢查腦轉移的突變，因為它們可能不同。”

“這一證據可以為使用現有藥物治療非小細胞肺癌腦轉移患者的新臨床試驗提供基礎。”

這項研究由英國癌癥研究中心資助;Southmead醫院慈善機構:腦腫瘤銀行研究(基金8036);英國創新;以及美國國家衛生與保健研究所(NIHR)。

研究小組建議，研究的下一步將是考慮對腦轉移進行全基因組測序，以尋找其他類型的突變，例如已經有藥物可用的常見插入/缺失。

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