研究發(fā)現(xiàn),與腫瘤生長有關(guān)的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)與胰腺癌密切相關(guān)與腫瘤生長有關(guān)的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)與胰腺癌密切相關(guān) 二維碼
發(fā)表時間:2023-12-07 16:36 南希·克勞伯-德莫爾(Nancy Klauber-DeMore)博士開始研究分泌的卷曲相關(guān)蛋白2 (SFRP2)時,她還是一名乳腺癌研究人員和外科醫(yī)生。 自從她在2008年**發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)與腫瘤生長和血管生成(新血管的生長為腫瘤提供營養(yǎng))有關(guān)以來,她將研究范圍擴大到骨肉瘤,這是一種主要影響兒童和年輕人的骨癌。 現(xiàn)在,在發(fā)表在《癌癥生物標志物》上的新發(fā)現(xiàn)中,MUSC Hollings癌癥中心的研究人員表明,SFRP2在胰腺癌中尤其豐富,而且它出現(xiàn)的越多,患者的預后可能越差。 然而,如此多的SFRP2集中在腫瘤中,而在周圍的正常組織中很少,這一事實也使其成為潛在的治療靶點,Klauber-DeMore說。 她說:“我們的下一步將是看看是否通過阻斷SFRP2,我們可以影響腫瘤。”“我們可能會影響腫瘤纖維化。我們可以影響血管生成。我們可以殺死腫瘤細胞本身,我們也可以通過免疫療法影響免疫系統(tǒng)。因此,出于這些原因,我們將SFRP 2描述為胰腺癌的潛在生物標志物和潛在治療靶點。” 胰腺癌尤其難以治療,部分原因是它通常是在已經(jīng)擴散到胰腺外后才被診斷出來的。胰腺癌腫瘤生長在厚厚的結(jié)締組織間質(zhì)中,這不僅阻礙了化療的有效傳遞,而且還與腫瘤相互作用,促進其生長。 胰腺癌目前是癌癥死亡的第三大常見原因,到2030年有望成為第二大常見原因。 研究人員試圖攻擊基質(zhì),結(jié)果喜憂參半。Klauber-DeMore說,這表明需要更多的研究來了解腫瘤微環(huán)境中的所有元素是如何相互交流和影響的。她說,因為SFRP2在基質(zhì)的產(chǎn)生中起作用,以及阻止免疫細胞的活動,靶向SFRP2可能對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生多種影響。 Klauber-DeMore在將SFRP2輸入癌癥基因組圖譜(cancer Genome Atlas)后,開始研究胰腺癌。癌癥基因組圖譜是一個公開可用的數(shù)據(jù)庫,包含33種已被分子表征的癌癥。 她說:“你可以觀察一個基因在所有不同類型的人類癌癥中的表達,當我們把SFRP2放進去時,表達最高的癌癥是胰腺癌。”“這就是我們開始研究SFRP2是否是胰腺癌靶點的原因。” 然后,她發(fā)現(xiàn)SFRP2水平高的患者生存幾率較低。她的實驗室隨后研究了SFRP2與KRAS的關(guān)系,KRAS是一種突變時與胰腺癌密切相關(guān)的基因。 “當我們沉默KRAS時,它大大降低了SFRP2的表達。所以這就是說KRAS,已知是胰腺癌的主要驅(qū)動因素之一,驅(qū)動SFRP2的表達,”Klauber-DeMore說。 Klauber-DeMore之前開發(fā)了一種針對SFRP2的人源化單克隆抗體,該抗體被美國食品和藥物管理局認定為治療骨肉瘤的罕見兒科疾病。 她與首席執(zhí)行官羅伯特·瑞安博士共同創(chuàng)立了Innova Therapeutics公司,后者計劃籌集資金,以便能夠?qū)@種新藥進行**人體臨床試驗。雖然迄今為止的臨床前試驗主要集中在乳腺癌、骨肉瘤和血管肉瘤,但人源化單克隆抗體也可能在胰腺癌中發(fā)揮作用。
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