研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的持續(xù)殺傷受線粒體翻譯影響

　　細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞，能夠識別并摧毀癌細(xì)胞和受到病毒感染的細(xì)胞。線粒體質(zhì)量與CTL抗腫瘤活性相關(guān)，在CTL尋找、識別和殺傷目標(biāo)時，線粒體如何參與這一過程尚不清楚。泛素羧基末端水解酶30（USP30）是一種已知可抑制線粒體自噬的去泛素酶，在對單基因缺失小鼠的大規(guī)模篩選中被確定為CTL殺傷性的調(diào)節(jié)因子。

　　近期，來自英國劍橋大學(xué)和鄧迪大學(xué)的研究人員獲得了來自USP30缺陷小鼠的CTL，并通過研究了解UPS30如何影響CTL的殺傷性。該論文結(jié)果發(fā)表在《Science》上，題為：Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells。

　　USP30缺陷小鼠的CTL中急性線粒體損傷顯著降低了殺傷能力，盡管細(xì)胞運(yùn)動性、信號傳導(dǎo)和分泌均未受影響，對線粒體蛋白翻譯進(jìn)行抑制發(fā)現(xiàn)會減弱CTL殺傷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，線粒體翻譯受損會引發(fā)胞質(zhì)翻譯減弱，從而阻止溶細(xì)胞蛋白的補(bǔ)充，降低CTL進(jìn)行持續(xù)殺傷的能力。

　　綜上所述，這項研究強(qiáng)調(diào)了線粒體對CTL殺傷性具有穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的作用，線粒體蛋白翻譯與新的溶細(xì)胞蛋白產(chǎn)生保持同步。通過這種方式，可以微調(diào)蛋白合成的能量需求，以滿足免疫應(yīng)答期間的CTL連續(xù)性殺傷需求。