研究發現，癌細胞是如何逃脫免疫系統的自然殺傷細胞的

T細胞療法的出現改變了某些類型血癌的治療模式。T細胞療法是指免疫系統的細胞直接針對惡性細胞。然而，盡管這一領域取得了巨大進展，但并非所有受血癌影響的患者都能從這些療法中受益，而許多患者可能會經歷嚴重的副作用。因此，研究人員正在研究其他類型的免疫細胞來尋找答案。NK細胞在我們的系統中巡邏，尋找異常的癌細胞或病毒感染的細胞，一旦它們找到了嫌疑人，就會摧毀它們。這些細胞現在成為人們關注的焦點，因為它們可能被用作一種新的治療方法，并克服T細胞療法的一些挑戰。

癌細胞是如何逃脫它們的殺手的?

免疫系統，包括NK細胞，保護我們的身體免受惡性細胞的侵害。然而，癌細胞已經找到了逃避免疫系統死亡的方法。先前的研究已經確定了一些調節腫瘤細胞對NK細胞介導的殺傷的敏感性的因素，但對血癌知之甚少。

赫爾辛基大學的內科科學家Olli Dufva說:“我們的目標是徹底評估血癌對NK細胞療法的耐藥性和敏感性機制。”

為了實現這一目標，研究人員使用了一種被稱為單細胞RNA測序的方法，這是一種在過去十年中出現的強大技術。盡管生物體的每個細胞都含有相同的DNA(除了突變)，但在特定的細胞中，只有一組精確的基因在特定的時間被激活并轉錄成RNA。單細胞RNA測序告訴我們每個細胞中哪些基因是活躍的，被認為是目前在分子水平上定義細胞狀態的金標準。

“在不同的腫瘤或免疫細胞中表達的基因是眾所周知的，但它們并不能說明全部情況，”Dufva補充說。“這些細胞相互作用，導致彼此基因活性的變化。”

科學家團隊將不同類型的癌癥，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，暴露在實驗室的NK細胞中。通過相互作用，他們在單細胞分辨率下評估了NK細胞和癌細胞中基因的活性。

“我們發現NK細胞對所有癌細胞的反應并不相似:一些癌癥會導致NK細胞激活并破壞癌細胞，而另一些則不會引起任何反應，”Sara Gandolfi博士說。

解決血癌對免疫細胞抵抗的新治療靶點

耐藥的癌細胞是如何對免疫攻擊敏感的?利用CRISPR-Cas9基因編輯方法，研究人員能夠系統地打開或關閉癌細胞中的基因。然后，他們測量了哪些變化使癌細胞更容易被NK細胞殺死。

Gandolfi繼續說道:“我們發現了幾個與NK細胞的敏感性和抗性機制有關的基因，包括已知的機制(抗原呈遞和死亡受體調節因子)和新的，以前未被發現的罪魁禍首(粘附相關的糖蛋白，蛋白質聚焦基因，轉錄調節因子)。”

這些基因產生的蛋白質可以成為不同類型治療的目標，比如抗體，這可能會在未來改善癌癥免疫療法。

“我們的研究提供了NK細胞和血癌細胞相互作用時發生的分子變化的全面圖像，并強調了對NK細胞介導的殺傷的敏感性和抗性的潛在機制。這是研究血液惡性腫瘤的研究人員開發新的個性化NK細胞免疫療法的重要資源，”轉化血液學教授Satu Mustjoki(赫爾辛基大學和赫爾辛基大學醫院綜合癌癥中心)總結道。

“這項研究確定了許多因素與NK細胞抵抗有關，這些因素通常涉及血液腫瘤，以及其他分子，這些分子對單個血癌群體具有不同的作用。這突出了像我們這樣的研究的價值，這些研究旨在了解幾種不同類型癌癥中免疫治療耐藥性的機制，”哈佛醫學院丹娜-法伯癌癥研究所副教授Constantine Mitsiades補充道。

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