新發現，Sirtuin 6的激活挽救了與年齡相關的軟骨細胞DNA損傷修復的下降

“[…衰老和骨關節炎患病率之間的生物學機制在很大程度上仍然未知。”

一篇新的研究論文發表在Aging(由MEDLINE/PubMed列為“Aging (Albany NY)”和Web of Science列為“Aging- us”)第15卷，第23期，題為“Sirtuin 6的激活挽救了與年齡相關的人類原發性軟骨細胞DNA損傷修復的下降。”

雖然高齡被廣泛認為是骨關節炎(OA)的**危險因素，但這種聯系背后的生物學機制尚不清楚。先前的研究表明，與年輕供體的軟骨細胞相比，老年尸體供體的軟骨細胞DNA損傷水平較高。在這項新研究中，來自北卡羅來納大學教堂山分校、北卡羅來納州立大學、拉什大學醫學中心和托馬斯·杰斐遜大學的研究人員Michaela E. Copp、Jacqueline Shine、Hannon L. Brown、Kirti R. Nimmala、Oliver B. Hansen、Susan Chubinskaya、John a . Collins、Richard F. Loeser和Brian O. Diekman，旨在確定DNA修復效率的下降是否是DNA損傷隨著年齡增長而積累的一個解釋。并量化激活Sirtuin 6 (SIRT6)對修復的改善。

“在這項研究中，我們使用輻照作為DNA損傷的急性模型，使來自不同年齡供體的軟骨細胞的損傷水平達到相同水平。”

在急性輻射損傷后，與中年(50-65歲)或老年(>70歲)尸體供體相比，來自年輕(≤45歲)的軟骨細胞的DNA修復效率更高。MDL-800激活SIRT6提高了修復效率，而EX-527抑制SIRT6降低了修復率，并增加了保留高水平損傷的細胞百分比。

除了影響急性損傷后的修復外，用MDL-800治療老年供體軟骨細胞48小時可顯著降低基線DNA損傷量。從4個月至22個月大的小鼠膝蓋中分離出的軟骨細胞顯示，隨著年齡的增長，DNA損傷增加，而MDL-800治療后DNA損傷減少。最后，用MDL-800處理小鼠軟骨外植體降低了具有高p16啟動子活性的軟骨細胞的百分比，這支持了使用SIRT6激活維持低水平DNA損傷可能阻止衰老開始的概念。

“總之，這里提出的研究結果支持這樣的假設，即軟骨細胞DNA損傷修復的效率隨著年齡的增長而下降，SIRT6的激活在應對急性輻射挑戰和年齡相關損傷積累的情況下都能改善修復。這些結果強調了SIRT6在DNA修復中的關鍵作用，并支持進一步研究MDL-800(或其他SIRT6激活劑)在減輕衰老誘導和改善OA發展中的使用。”

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