一種罕見的T細胞Vd1-gd可以預測晚期皮膚癌患者對免疫治療的反應

一項開創性的研究表明，Vd1-gd T細胞可以指示患者對癌癥免疫療法產生反應的可能性，為更有針對性和更有效的治療鋪平了道路。

倫敦國王學院、蓋伊和圣托馬斯醫院信托基金以及弗朗西斯·克里克研究所的研究人員發現，一種免疫細胞可以幫助預測哪些患者可能從癌癥免疫療法中獲益最多。

這項發表在1月3日《Nature Cancer》雜志上的研究發現，一種罕見的T細胞(一種免疫細胞)可以幫助預測晚期皮膚癌患者是否對免疫療法有反應的可能性。這一結果也可能導致新的和更有效的治療黑色素瘤患者的發展，這些患者不能從目前的免疫療法中獲益。

免疫細胞和癌癥:新的認識

當癌癥攻擊人體時，它可以針對免疫細胞上的檢查點蛋白來削弱人體的免疫反應。當這種情況發生時，通常會攻擊癌細胞的免疫細胞被認為受到抑制和“失活”，從而使癌癥不受控制地生長。一種被稱為免疫檢查點抑制劑(ICIs)的免疫療法可以通過阻斷T細胞檢查點的途徑來逆轉這種情況。

先前的研究表明，ICIs可以“重新激活”以前被癌細胞抑制的T細胞。然后，T細胞可以通過識別健康細胞中不存在的癌細胞突變來殺死癌細胞。在ICIs最成功的地方，治療癌癥的醫生似乎可以治愈一些已經擴散到身體其他部位的癌癥患者。然而，這意味著大多數晚期癌癥患者不能從ICIs中獲益，再加上這種治療通常會導致終生的副作用。

倫敦國王學院的威康信托臨床科學家和蓋伊醫院的名譽顧問醫學腫瘤學家、共同資深作者Yin Wu博士說:“癌癥突變的數量有時可以幫助醫生確定最有可能從ICI治療中受益的患者，但奇怪的是，一些突變很少的癌癥仍然反應很好。我們的研究小組推斷，這些成功一定是由于其他免疫細胞即使在沒有大量突變的情況下也能看到癌細胞。”

一個罕見的T細胞亞群的焦點

一種罕見的T細胞子集，Vd1-gd T細胞，可以識別并殺死癌細胞，而不需要它們發生突變來識別。這些T細胞可以在腫瘤內部找到，它們也有一種特定類型的免疫檢查點蛋白PD-1。

研究人員分析了127名黑色素瘤患者的臨床試驗數據，這些患者接受了靶向“PD-1”免疫檢查點的ICI治療，發現Vd1-gd T細胞的存在高度預測了對ICI治療的陽性反應，特別是在突變較少的癌癥中。然后，該團隊使用一種新技術從人體組織中分離和培養這些細胞，并**證明Vd1-gd T細胞可以通過ICI療法重新激活，目前在NHS中用于治療晚期皮膚癌患者。

**作者之一、國王學院的研究員Shraddha Kamdar博士說:“研究結果可以幫助醫生決定哪些患者最有可能從目前的免疫療法中受益。這些療法既昂貴，而且重要的是可能導致嚴重的終身副作用，因此能夠預測它們何時真正起作用非常重要。”

研究小組還發現，與更常見的T細胞相比，Vd1-gd T細胞對癌細胞的抑制更有抵抗力，這意味著使用Vd1-gd T細胞的治療可以持續更長的時間。

未來方向和合作努力

共同**作者、博士生Daniel Davies說:“我們的研究強調了了解研究較少的免疫細胞類型對提高免疫療法有效性的貢獻的重要性。”

這些發現可能有助于醫生決定哪些癌癥患者將從某些免疫療法中獲益最多。預測病人是否有很大的機會做出反應的能力，將使醫療服務提供者免于訂購可能不起作用的昂貴治療，并有助于防止病人接受對癌癥沒有幫助的潛在毒性治療。

共同資深作者，國王學院免疫生物學教授兼弗朗西斯克里克研究所首席組長Adrian Hayday補充說:“合作是任何科學研究的關鍵，這個項目顯示了跨機構合作的好處。這項研究的結果是驚人的，并且有力地支持了正在進行的將Vd1-gd T細胞直接注入癌癥患者體內的努力，這是倫敦國王學院和弗朗西斯克里克研究所開創的一種方法。”

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