單細胞測序在HBV相關肝細胞癌中的應用

相當一部分肝細胞癌（HCC）在病理學上與乙肝病毒（HBV）感染存在關聯。HBV相關肝細胞癌（HBV-HCC）對全球健康構成了重大挑戰，其特點是存在廣泛的細胞多樣性和復雜的腫瘤免疫微環境。這促使人們更深入地了解復雜的免疫微環境、腫瘤細胞可塑性和腫瘤進化動力學在肝癌發生中的作用。

單細胞測序已經成為癌癥研究中的一種革命性工具，它為癌癥進展及涉及到的多種途徑提供了一幅全面的景觀。單細胞測序可應用于HBV-HCC研究中，幫助人們剖析腫瘤免疫抑制微環境和異質性，并深入了解HBV-HCC腫瘤生態系統。

這篇綜述文章首先介紹了HCC研究中通過scRNA-seq分析取得的進展，系統介紹了scRNA-seq的基本流程、局限性和改進。文章的重點之一是scRNA-seq如何增強了我們對HBV-HCC惡性腫瘤細胞異質性的理解。腫瘤異質性是肝細胞癌在各種選擇壓力下生存和進化的關鍵支持因素。多年來，人們一直對瘤內異質性缺乏了解。

scRNA-seq徹底改變了對HBV-HCC腫瘤異質性的探索，為觀察瘤內和瘤間異質性及監測腫瘤進展開辟了一系列新方法。通過單細胞測序分析HBV-HCC內腫瘤細胞的遺傳多樣性和克隆結構，不僅為精確的臨床分類奠定了基礎，還有望根據分子表型提供精準的治療方案。這有助于發現新型生物標志物用于診斷和預后。

除了異質性，這篇綜述還強調了對HBV-HCC腫瘤微環境的免疫圖譜分析。與其他腫瘤不同，HBV-HCC存在復雜的細胞和分子免疫失衡。一方面，腫瘤微環境中充斥著大量的抗原呈遞細胞和免疫細胞，其中抑制性免疫細胞和腫瘤細胞導致效應細胞功能失調。另一方面，慢性肝臟炎癥引起的肝損傷也促進了腫瘤微環境的失調。

scRNA-seq揭示了免疫微環境的混亂狀況和動態變化，并確定了在HBV-HCC進展過程中發揮重要作用的各種細胞組分，如CD69+ CD103+ HBV特異性Trm細胞、LAYN+ Treg細胞、CCL18+ M2巨噬細胞、LAMP3+ 樹突狀細胞以及腫瘤相關中性粒細胞（TAN）。它提出了一種可能的免疫逃逸機制，有助于識別潛在的免疫靶點并改進免疫治療。

這篇綜述不僅揭示了HBV-HCC研究的現狀，同時為未來的研究指明了方向。它強調了單細胞數據與其他組學數據的整合在促進我們了解和治療HBV相關肝細胞癌中的關鍵作用。這種綜合方法有助于揭開HBV-HCC的復雜性并開發更有效的治療方法。最后，作者總結了目前HBV-HCC研究中單細胞測序的局限性和潛在解決方案。

文章匯集了目前HBV-HCC單細胞研究中采用的核心分析方法，揭示了各種細胞亞群的作用及細胞克隆在疾病進展過程中的進化動力學，為試圖在HBV-HCC研究中采用單細胞測序的讀者提供了詳盡的資源。

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