新發現T細胞吸收癌細胞細胞質,并整合到自己的細胞中

T細胞吸收癌細胞細胞質,并整合到自己的細胞中

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發表時間:2024-01-10 16:28

馬薩諸塞大學阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一組科學家分析并描述了他們所謂的蚊子效應,這是一項史無前例的研究突破,揭示了某些病原體(如癌細胞)是如何戰勝人體免疫系統的。

就像蚊子攝取宿主的血液一樣,免疫系統的T細胞將腫瘤的細胞質物質整合到自己的細胞質中。雖然人們早就知道許多種類的細胞可以將細胞物質從一種細胞轉移到另一種細胞,但在T細胞中從未觀察到細胞質的轉移。隨后的單細胞RNA (scRNA)測序顯示,來自腫瘤細胞的細胞質改變了宿主T細胞中負責蛋白質編碼的機制。最近發表在《免疫學前沿》(Frontiers in Immunology)雜志上的這項研究,在了解腫瘤如何成功逃避免疫系統方面邁出了重要一步,因此也向更有效的治療邁出了一步。

醫學上**的謎團之一是某些病原體是如何抑制免疫系統以瘋狂傳播的。免疫系統有許多不同的部分,但其中最重要的是T細胞,它識別并攻擊病原體,以及T調節細胞,它告訴T細胞什么時候停止攻擊是安全的,限制對身體的附帶損害。

然而,癌變的腫瘤細胞已經找到了如何使免疫系統短路的方法,這通常會給健康組織帶來災難性的后果。腫瘤細胞究竟是如何做到這一點的尚不清楚,但是,馬薩諸塞大學阿默斯特分校獸醫和動物科學副教授、該論文的資深作者Leonid Pobezinsky說,我們**次觀察到T細胞和T調節細胞吸收了一點腫瘤細胞質,并將其整合到自己的細胞中。

在這項研究中Pobezinsky和**作者,動物科學研究生Kaito Hioki,以及麻省大學獸醫和動物科學研究助理教授Elena Pobezinskaya,對腫瘤細胞進行了工程改造,使其產生了一種名為ZsGreen的超亮熒光蛋白。然后,他們將發綠光的腫瘤細胞導入小鼠模型。八天后,在馬薩諸塞大學阿默斯特應用生命科學研究所的流式細胞術實驗室中,使用***的設備收集和分析了模型的腫瘤浸潤免疫細胞。

Pobezinskaya說,我們看到的是驚人的,T細胞發光,呈均勻的綠色,這告訴我們腫瘤的細胞質廣泛分布在T細胞中。

更令人驚訝的是,T調節細胞也亮了起來。研究小組發現,發光最亮的細胞是那些在與腫瘤的斗爭中最疲憊的細胞。最后,研究小組確定,細胞物質的轉移需要腫瘤細胞和免疫系統彼此進行物理接觸。

我們知道腫瘤細胞使用多種方法來抑制免疫系統,”Hioki說。我們現在也知道T細胞將一些腫瘤納入其自身的細胞質中,并且最不具攻擊性的免疫細胞具有最多的腫瘤細胞質。我們不知道的是原因。T細胞是在尋找食物嗎?它們是否試圖通過吸收其他細胞的一部分來調查和適應新環境?最后,腫瘤是否劫持了這種機制來關閉T細胞?”

這些問題都是作者的下一步工作,他們的工作得到了美國國立衛生研究院和國家研究服務獎的支持。

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