由10種蛋白質組成的性別特異性檢測系統可以發現18種不同的早期癌癥

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發表時間:2024-01-11 16:51

發表在開放獲取期刊《英國醫學雜志腫瘤學》(BMJ Oncology)上的一項概念驗證研究發現,一個由10種蛋白質組成的性別特異性檢測系統可以檢測18種不同的早期癌癥,代表了人體的所有主要器官。

一篇相關的社論指出,研究人員說,這一發現可以啟動新一代的篩查測試,用于早期發現癌癥,特別是在癌癥存在許多性別特異性差異的情況下——包括發生年齡、癌癥類型和基因改變。

研究人員指出,癌癥占全球死亡人數的六分之一,其中近60%的死亡是由沒有篩查測試的癌癥引起的。

他們補充說,更重要的是,即使是現有的篩查測試也有相當大的缺點,包括侵入性、費用和早期疾病的低準確性。

研究人員說,特定的血液蛋白可以用于早期檢測和持續監測,但是目前可用的選擇缺乏識別癌癥患者的敏感性和特異性,也缺乏排除非癌癥患者的準確性。

為了探索血漿蛋白的潛在用途,包括那些目前幾乎無法檢測到的,作為特定器官實體腫瘤的生物特征,研究人員收集了440名被診斷患有18種不同類型癌癥的患者治療前的血漿樣本,以及44名健康獻血者的血漿樣本。

然后,他們在每個樣本中測量了3000多種與癌癥化學途徑密切相關的蛋白質,使用了一種部署抗體的技術和統計算法,分兩步進行。

**步是檢測任何癌癥的生物學特征,第二步是識別起源組織和癌癥亞型,例如肺癌的小細胞癌和非小細胞癌。

通過消除過程,出現了一組10種性別特異性蛋白質,這些蛋白質在癌癥患者和健康人的血漿樣本中表達不同。

研究人員說,這些蛋白質特征在男性和女性之間存在顯著差異的事實表明,它們很可能對所有癌癥都具有性別特異性。

單獨來看,每一種蛋白質在早期疾病的診斷上只有中等程度的準確性,但當與其他蛋白質結合在一起時,它們就非常準確了。

這些蛋白質能夠識別I-III期疾病和所有類型的癌癥,但在識別早期疾病方面特別有效。

他們確定了男性中93%的一期癌癥女性中84%的一期癌癥,男性中有99%的特異性和90%的敏感性女性中有85%的敏感性和99%的特異性。

一個由150種蛋白質組成的小組能夠在超過80%的男性和女性病例中識別出大多數癌癥的起源組織。

這組科學家說,對血漿蛋白含量的分析表明,幾乎所有這些蛋白都以非常低的水平存在,這突出了在腫瘤尚未產生任何實質性的系統性影響之前,低水平蛋白對于發現癌前和早期疾病的重要性。

他們承認,他們的研究樣本量相對較小,而且缺乏關于共存條件的信息,這可能會限制他們的發現的更廣泛的適用性。他們補充說,盡管蛋白質組學技術取得了進步,但我們還不知道特定細胞或器官產生的全部蛋白質。

然而,他們得出結論:“我們的新一代基于蛋白質的血漿檢測在檢測無癥狀患者的各種早期腫瘤方面顯示出高靈敏度,使其成為一種強有力的候選工具,可作為一種全民篩查工具,目前現有的測試或技術無法實現。

在一篇相關的社論中,俄亥俄州立大學醫學院的Holli Loomans-Kropp博士補充說:“盡管在MCED[多種癌癥早期檢測]測試能夠在人群規模上部署之前需要解決幾個問題,但使用性別特異性檢測小組可能是改善當前敏感性和特異性問題的一種方法。

她繼續說:“癌癥中明顯的性別差異——包括發病年齡、癌癥類型和基因改變——表明這種方法是有用的。

“MCED的廣泛使用可能是一種方式,但也許采用像性別特定的MCED面板這樣的策略可以讓該領域發展得更快一些。

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