新進展，基因工程化PD1蛋白制劑用于腫瘤免疫治療研究取得進展

2024年1月13日，我院天然藥物及仿生藥物全國重點實驗室呂萬良教授團隊在**學術期刊Bioactive Materials（IF=18.9）在線發表了題為Gene engineered exosome reverses T cell exhaustion in cancer immunotherapy的研究工作。

腫瘤免疫檢查點阻斷治療作為一種變革性治療新策略，在腫瘤根治性方面展現出良好的臨床治療前景。然而，臨床結果表明該治療策略僅有部分患者獲益，表現出較強的免疫耐藥性。該項研究針對腫瘤免疫檢查點治療中免疫耗竭與免疫逃逸的關鍵科學問題，通過基因工程技術，重組構建了一種新型基因工程化PD1蛋白外泌體制劑，同時包載免疫佐劑咪喹莫特，以增強腫瘤免疫檢查點阻斷治療效應。該制劑可特異性靶向至腫瘤細胞和樹突狀細胞，在黑色素瘤和乳腺癌荷瘤小鼠中可實現對腫瘤的高效治療，在黑色素瘤荷瘤小鼠中可顯著抑制癌細胞肺部轉移、防止術后復發。研究同時揭示了基因工程化重組PD1蛋白外泌體的作用機制，其通過阻斷CD8⁺T細胞與癌細胞的結合，實現PD1與PDL1免疫檢查點阻斷效應；釋放出的免疫佐劑可促進樹突狀細胞活化，進一步激活CD8⁺T細胞發揮特異性免疫殺傷能力、逆轉T細胞耗竭、拮抗術后腫瘤復發、轉移，實現對腫瘤高效治療。該研究為發展高效腫瘤免疫檢查點治療策略提供了新思路，具有重要的科學意義和臨床轉化價值。

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