治療PARP抑制劑耐藥的卵巢癌又向前邁進了一步

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發(fā)表時間:2024-01-18 16:55

這項計劃旨在確定更多的生物標志物,幫助選擇最合適的卵巢癌治療方法。

一篇新的社論于20231222日發(fā)表在Oncotarget的第14卷,題為PARP抑制劑耐藥卵巢癌治療的又一步

超過80%的卵巢癌病例會復發(fā),導致美國每年約有1.2萬人死亡。雖然靶向治療如聚(ADPribose)聚合酶抑制劑(PARPis)已獲得FDA批準用于初始和復發(fā)治療,延長了同源重組修復(HRR)缺陷患者的中位無進展生存期,但PARPi耐藥性的出現(xiàn)仍然是患者面臨的共同挑戰(zhàn)。因此,解決卵巢癌對PARPi治療的耐藥性已成為一個緊迫的治療難題,需要創(chuàng)新的策略。

在這篇社論中,梅奧診所醫(yī)學與科學學院的研究人員Upasana Ray, Prabhu ThirusanguViji Shridhar用他們目前的研究回應了這一未滿足的需求,該研究公布了與Pixatimod (PG545)藥物(一種硫酸化小分子化合物)相關(guān)的有希望的發(fā)現(xiàn)。該化合物具有模擬硫酸肝素的核心結(jié)構(gòu),靶向肝素酶和肝素結(jié)合生長因子(HB-GF)信號傳導。

我們目前的研究揭示了PG545在卵巢癌細胞中的一種以前未知的作用,即誘導DNA損傷。研究發(fā)現(xiàn),PG545在誘導DNA單鏈和雙鏈斷裂的同時,也促進了關(guān)鍵DNA修復蛋白RAD51的自噬降解,從而阻礙了癌細胞的同源重組修復(HRR)途徑。

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