研究發現，gartisertib對患者源性膠質母細胞瘤細胞系的ATR抑制作用

“[…本研究確定gartisertib在患者源性膠質母細胞瘤細胞系中是一種有效的ATRi。”

一篇新的研究論文于2024年1月16日發表在Oncotarget的第15卷，題為“在患者源性膠質母細胞瘤細胞系中，使用gartisertib抑制ATR可增強細胞死亡并與替莫唑胺和放療協同作用”。

膠質母細胞瘤細胞可以通過DNA損傷反應(DDR)機制，激活細胞周期阻滯和DNA修復途徑，限制替莫唑胺(TMZ)和放射治療(RT)的DNA損傷作用。共濟失調毛細血管擴張和rad3相關蛋白(ATR)在化療和放療引起的下游DDR激活引起的DNA損傷的識別中起關鍵作用。

在這項新研究中，來自紐卡斯爾大學、亨特醫學研究所、GenesisCare、QIMR Berghofer醫學研究所和格里菲斯大學的研究人員Mathew Lozinski、Nikola A. Bowden、Moira C. Graves、Michael Fay、Bryan W. Day、Brett W. Stringer和Paul A. Tooney研究了ATR抑制劑gartisertib單獨使用以及與TMZ和/或RT聯合使用在多種患者源性膠質母細胞瘤細胞系中的活性。

“使用12個患者來源的膠質母細胞瘤細胞系，我們研究了gartisertib的化療和放射增敏作用，gartisertib是一種有效的選擇性ATR抑制劑[26]，在晚期實體瘤患者(NCT02278250)的1期臨床試驗中被探索過。”

研究小組表明，單獨使用gartisertib可有效降低膠質母細胞瘤細胞系的細胞活力，其敏感性與DDR突變的頻率和G2細胞周期途徑的高表達有關。ATR抑制與TMZ和RT聯合治療顯著增強細胞死亡，并顯示出比TMZ+RT治療更高的協同作用。MGMT啟動子未甲基化和TMZ+RT耐藥的膠質母細胞瘤細胞對gartisertib也更敏感。gartisertib治療的膠質母細胞瘤細胞的基因表達分析鑒定了先天免疫相關途徑的上調。

“總的來說，這項研究確定了ATR抑制是一種增強膠質母細胞瘤標準治療的dna損傷能力的策略，同時提供了ATR抑制誘導先天免疫基因特征的初步證據，值得進一步研究。”

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