新發現！PLK4是治療TP53突變的AML的一個有希望的靶點

香港大學LKS醫學院臨床醫學院醫學系Leung Yu-hung教授帶領的研究團隊，發現PLK4是治療攜帶TP53突變的急性髓性白血病(AML)的新靶點。AML是一種致命的疾病，目前缺乏有效的治療方案。該結果可能為建立該AML亞型的臨床試驗提供機制基礎，以期改善患者的預后。瑪麗醫院是檢測PLK4抑制劑在AML患者中的作用的治療地點之一。這項研究發表在《Blood》雜志上。

AML是一種由骨髓造血干細胞基因改變引起的血癌。其癥狀包括發燒、出血和感染。如果不進行治療，AML患者可能會迅速惡化并死亡。常規治療包括強化化療和血液干細胞移植。總的來說，只有40%的患者可以治愈并享受長期生存。AML的一種亞型攜帶腫瘤抑制基因TP53突變，對常規治療反應不佳，導致診斷后一年內死亡率很高。目前，還沒有針對這種AML亞型的特異性治療方法，因此迫切需要開發針對這種疾病的新型特異性治療方法。

通過對不同AML亞型的基因表達和藥理學脆弱性的綜合分析，發現了一種被稱為polo樣激酶4 (PLK4)的基因，該基因在TP53突變的AML中具有特異性活性。PLK4是細胞分裂的主要調節因子。TP53突變的AML對化療具有耐藥性，并且極易受到PLK4長期抑制。PLK4抑制還會導致DNA損傷、細胞老化和細胞分裂異常。研究小組發現，組蛋白修飾和多倍體的聯合作用激活了cGAS-STING途徑，從而觸發了免疫系統。這些發現在實驗室環境和動物模型中都得到了一致的觀察。PLK4抑制劑與CD47單克隆抗體聯合使用可增強巨噬細胞殺傷能力，協同減少白血病負擔，延長動物存活時間。

本研究**證實了PLK4抑制對TP53突變AML的治療作用，以及與cGAS-STING通路和免疫系統激活有關的新的治療機制。這些觀察結果為評估PLK4抑制劑在該AML亞型患者中的臨床效果奠定了基礎。除了在美國和加拿大的醫院外，瑪麗醫院的血液科將成為參與全球臨床試驗的治療地點，以測試PLK4抑制劑對AML患者的影響。

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