科學家發現卒中后血腦屏障的治療靶點

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發表時間:2022-11-15 14:29

  腦卒中是常見的腦血管病。卒中后常發生嚴重炎癥,這是因卒中伴隨發生血腦屏障功能障礙后,外周免疫細胞進入大腦而導致。但到目前,血腦屏障發生障礙的機制并不清楚。

  通常,血腦屏障內的血管被一層獨特的糖保護層所覆蓋。這個糖保護層被稱為內皮糖萼。如果卒中導致大腦血管阻塞,糖萼和血腦屏障的完整性就會受到損害。此外,對血管的損傷導致神經元死亡和有毒的副產物,如丙烯醛的積聚。

  日前,來自日本和美國的研究人員探索了在缺血性卒中糖萼降解的機制,該結果發表在2021年2月22日的《生物化學雜志》(Journal of Biological Chemistry)上。

  研究小組**將丙烯醛積累與糖萼修飾聯系起來,它們導致了血腦屏障受損。

  他們使用小鼠缺血性卒中模型和體外細胞實驗(如體外培養腦血管內皮細胞),來精確地研究血腦屏障破壞背后的機制。

  研究人員最初發現,糖萼中的主要成分硫酸肝素和硫酸軟骨素水平,在卒中后的“超急性期”顯著下降。同時,糖萼降解酶如透明質酸酶1和肝素酶的活性增加。

  在進一步對細胞系進行體外研究后,他們發現丙烯醛暴露導致肝素酶前體物質(proHPSE)的激活。具體來說,他們發現丙烯醛修飾了proHPSE結構上的特定氨基酸,從而使該酶激活。他們的結論是,這種機制可能導致糖萼的降解,并隨后破壞血腦屏障。

  研究人員指出,丙烯醛修飾的proHPSE可能是一種新的、潛在的治療卒中后炎癥的有效藥物靶點。正如該研究的通訊作者Dr. Higashi推測,“因為proHPSE,而不是HPSE,通過與硫酸肝素蛋白聚糖結合而定位于細胞外,丙烯醛修飾的proHPSE代表了一個有希望的靶點來保護內皮糖萼。”

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