pr55 α調控PP2A抑制p16表達，阻斷細胞衰老誘導

“我們的研究結果表明，PR55α特異性地降低了p16的表達[…]”

-一篇新的研究論文發表在Aging(由MEDLINE/PubMed列為“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第5期，題為“pr55 α-控制的蛋白磷酸酶2A抑制p16表達并阻斷γ輻照誘導的細胞衰老”。

細胞衰老是一種**性的細胞周期阻滯，可由內部和外部基因毒性應激源觸發，如端粒功能障礙和DNA損傷。衰老主要通過p16/RB和p53/p21兩條途徑執行，導致CDK4/6抑制和RB激活，阻斷細胞周期進程。雖然p53/p21信號通路對DNA損傷和其他損傷的調控是明確的，但p16/RB信號通路對各種應激源的調控仍然知之甚少。

在這項新研究中，來自內布拉斯加州大學醫學中心的研究人員Chitra Palanivel, Lepakshe S. V. maduri, Ashley L. Hein, Christopher B. Jenkins, Brendan T. Graff, Alison L. Camero, Sumin Zhou, Charles a . Enke, Michel M. Ouellette和Ying Yan報告了PR55α的新功能，它是PP2A Ser/Thr磷酸酶的一個調節亞基，作為電離輻射(IR)(如γ射線)的p16表達和衰老誘導的有效抑制劑。

在自然衰老過程中，組織中表達p16的衰老細胞逐漸積累[76]。為了研究PR55α在p16上調中的意義，我們比較了來自年輕(≤43 y/o)和老年(≥68 y/o)供體的一組正常組織標本中p16和PR55α蛋白的水平。

結果表明，PR55α在正常胰腺細胞中的異位表達可抑制p16轉錄，增加RB磷酸化，阻斷ir誘導的衰老。相反，在胰腺癌細胞中shRNA敲低pr55 α-可提高p16轉錄，降低RB磷酸化，引發IR后的衰老誘導。此外，PR55α調控p16和衰老的功能是p53獨立的，因為它不受p53突變狀態的影響。此外，PR55α僅影響p16的表達，而不影響p14 (ARF)的表達，p14也從相同的CDKN2A位點轉錄，但從另一個啟動子轉錄。在正常人體組織中，p16和PR55α蛋白水平呈負相關且相互排斥。

“總的來說，這些結果描述了PR55α/PP2A在阻斷p16/RB信號傳導和ir誘導的細胞衰老方面的新功能。”

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