pr55 α調(diào)控PP2A抑制p16表達(dá)，阻斷細(xì)胞衰老誘導(dǎo)

“我們的研究結(jié)果表明，PR55α特異性地降低了p16的表達(dá)[…]”

-一篇新的研究論文發(fā)表在Aging(由MEDLINE/PubMed列為“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第5期，題為“pr55 α-控制的蛋白磷酸酶2A抑制p16表達(dá)并阻斷γ輻照誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老”。

細(xì)胞衰老是一種**性的細(xì)胞周期阻滯，可由內(nèi)部和外部基因毒性應(yīng)激源觸發(fā)，如端粒功能障礙和DNA損傷。衰老主要通過p16/RB和p53/p21兩條途徑執(zhí)行，導(dǎo)致CDK4/6抑制和RB激活，阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程。雖然p53/p21信號通路對DNA損傷和其他損傷的調(diào)控是明確的，但p16/RB信號通路對各種應(yīng)激源的調(diào)控仍然知之甚少。

在這項(xiàng)新研究中，來自內(nèi)布拉斯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員Chitra Palanivel, Lepakshe S. V. maduri, Ashley L. Hein, Christopher B. Jenkins, Brendan T. Graff, Alison L. Camero, Sumin Zhou, Charles a . Enke, Michel M. Ouellette和Ying Yan報(bào)告了PR55α的新功能，它是PP2A Ser/Thr磷酸酶的一個(gè)調(diào)節(jié)亞基，作為電離輻射(IR)(如γ射線)的p16表達(dá)和衰老誘導(dǎo)的有效抑制劑。

在自然衰老過程中，組織中表達(dá)p16的衰老細(xì)胞逐漸積累[76]。為了研究PR55α在p16上調(diào)中的意義，我們比較了來自年輕(≤43 y/o)和老年(≥68 y/o)供體的一組正常組織標(biāo)本中p16和PR55α蛋白的水平。

結(jié)果表明，PR55α在正常胰腺細(xì)胞中的異位表達(dá)可抑制p16轉(zhuǎn)錄，增加RB磷酸化，阻斷ir誘導(dǎo)的衰老。相反，在胰腺癌細(xì)胞中shRNA敲低pr55 α-可提高p16轉(zhuǎn)錄，降低RB磷酸化，引發(fā)IR后的衰老誘導(dǎo)。此外，PR55α調(diào)控p16和衰老的功能是p53獨(dú)立的，因?yàn)樗皇?/span>p53突變狀態(tài)的影響。此外，PR55α僅影響p16的表達(dá)，而不影響p14 (ARF)的表達(dá)，p14也從相同的CDKN2A位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄，但從另一個(gè)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄。在正常人體組織中，p16和PR55α蛋白水平呈負(fù)相關(guān)且相互排斥。

“總的來說，這些結(jié)果描述了PR55α/PP2A在阻斷p16/RB信號傳導(dǎo)和ir誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老方面的新功能。”

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