闡明腸道微生物組與侵襲性前列腺癌發(fā)生之間的神秘關(guān)聯(lián)

　　飲食和腸道微生物組之間存在著非常復(fù)雜的相互作用，其所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對(duì)致死性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，目前研究人員并不清楚；考慮到致死性前列腺癌的自然歷史較長，而且很難利用前瞻性的研究來識(shí)別這類癌癥，而識(shí)別出致死性前列腺癌可修飾的風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于科學(xué)家們而言具有一定的挑戰(zhàn)性。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention上題為“Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer： Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort”的研究報(bào)告中，來自克利夫蘭診所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究**發(fā)現(xiàn)，腸道中與飲食相關(guān)的分子或與侵襲性前列腺癌（aggressive prostate cancer）之間存在密切關(guān)聯(lián)，這就表明，膳食干預(yù)措施或能有助于幫助降低個(gè)體患這類癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　盡管研究人員非常有必要進(jìn)行更多研究，但本文研究中，他們對(duì)近700名患者進(jìn)行的分析或許對(duì)于診斷和預(yù)防這種致死性的前列腺癌具有一定的臨床意義。Sharifi博士說道，機(jī)體中攜帶高水平的特定飲食相關(guān)分子的男性或許更易于患上侵襲性的前列腺癌；我們希望未來有一天能利用這些分子作為前列腺癌的早期生物標(biāo)志物，并能幫助識(shí)別通過膳食和生活方式改變就能修飾疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者群體。

　　文章中，研究人員分析了此前加入到美國癌癥研究所前列腺、肺部、結(jié)直腸和卵巢癌篩查試驗(yàn)中的患者的數(shù)據(jù)；研究者分析了在參與者被診斷為前列腺癌之前其機(jī)體血清中的特定膳食營養(yǎng)和代謝產(chǎn)物的基線水平，隨后他們比較了健康患者和隨后被診斷為前列腺癌并死于該疾病的患者機(jī)體中上述指標(biāo)的血清水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種名為苯乙酰谷氨酰胺（PAGln，phenylacetylglutamine）的代謝產(chǎn)物水平升高的男性被診斷為致死性前列腺癌的可能性或會(huì)會(huì)高于近2-3倍，當(dāng)腸道中的微生物分解苯基丙氨酸（phenylalanine）時(shí)就會(huì)產(chǎn)生這種代謝產(chǎn)物，苯基丙氨酸是很多植物性蛋白質(zhì)來源和動(dòng)物性蛋白質(zhì)來源中的一種氨基酸，比如肉類、豆類等。

　　除了PAGln外，研究者還發(fā)現(xiàn)，男性機(jī)體中膽堿和甜菜堿的水平升高或與其侵襲性前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)，這兩種物質(zhì)在諸如龍肉、蛋黃和高脂肪乳制品中存在。盡管這些營養(yǎng)物質(zhì)和腸道代謝產(chǎn)物此前被研究人員在心臟病和中風(fēng)背景下研究過，但本文研究中他們**通過研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組的代謝產(chǎn)物或在臨床上與前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后直接相關(guān)。研究者Hazen說道，有意思的是，我們發(fā)現(xiàn)，PAGln能像β阻滯劑一樣結(jié)合相同的受體，β阻滯劑則是一種通常用來幫助降血壓以及降低隨后心臟事件風(fēng)險(xiǎn)的藥物，這或許就表明，β阻滯劑的部分有效功能或許是因?yàn)樽钄啻x產(chǎn)物的活性來表現(xiàn)出來的。

　　大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)集所提供的新見解表明，β阻滯劑的使用或與前列腺癌所導(dǎo)致的低死亡率有關(guān)；研究者后期將會(huì)繼續(xù)深入研究分析PAGln活性和前列腺癌發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)，旨在識(shí)別出更多新型的治療性靶點(diǎn)。未來研究人員將會(huì)繼續(xù)探索利用膽堿、甜菜堿和PAGln作為侵襲性前列腺癌生物標(biāo)志物的可靠性，以及如何通過膳食干預(yù)來調(diào)節(jié)其在機(jī)體中的水平并幫助減少患者隨后的患病風(fēng)險(xiǎn)。綜上，本文研究結(jié)果表明，膳食結(jié)構(gòu)、循環(huán)的代謝產(chǎn)物水平以及下游信號(hào)通路或許能作為與致死性前列腺癌發(fā)生相關(guān)的可修飾風(fēng)險(xiǎn)因素，而β腎上腺素阻滯劑或能作為一種降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的額外策略。