揭示增強免疫系統對抗黑色素瘤的新策略

　　在一項新的研究中，來自美國耶魯大學醫學院的研究人員發現酶KDM5B抑制了抗黑色素瘤免疫反應。這一發現可能有助于開發一種新的治療策略，使黑色素瘤患者和其他癌癥患者受益，特別是那些對當前療法沒有反應的患者。相關研究結果于2021年10月20日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“KDM5B promotes immune evasion by recruiting SETDB1 to silence retroelements”。

　　論文共同通訊作者、耶魯大學醫學院病理學系表觀遺傳學項目主任Qin Yan博士說，“這些結果令人振奮，因為我們發現了一些研究不多的遺傳因子在免疫反應中的基本作用，并確定了一種刺激我們免疫系統抗癌能力的新方法。此外，我們證實這種方法可以用來克服對目前的癌癥免疫療法的抵抗性。”

　　在這項新的研究中，這些作者發現，剔除對黑色素瘤維持和耐藥性至關重要的蛋白KDM5B，可誘發強大的適應性免疫反應，并增強對免疫檢查點阻斷的反應。KDM5B與蛋白編碼基因SETDB1合作，抑制諸如MMVL30之類的某些遺傳因子的表達。這些遺傳因子的表達刺激了RNA和DNA感應途徑和隨后的干擾素反應，從而導致腫瘤排斥和免疫記憶。

　　Yan和他的團隊多年來一直致力于研究KDM5蛋白在發育和癌癥中的作用。在試圖了解KDM5B在黑色素瘤中的作用時，Yan團隊與論文共同通訊作者、耶魯大學醫學院研究員Marcus Bosenberg博士的實驗室密切合作。耶魯大學免疫腫瘤學中心和耶魯大學皮膚癌SPORE項目提供的資源和專業知識對這項研究至關重要。

　　Bosenberg說，“迫切需要找到新的策略，使免疫療法有效地幫助治療癌癥患者。”Yan補充說，“我們很受鼓舞，因為現在我們正在努力分析這些遺傳因子如何導致癌癥，并根據我們的發現開發針對性的癌癥藥物。”