PCR Clean助力分子生物醫(yī)學(xué)研究，m6A RNA甲基化調(diào)節(jié)線粒體功能

德國MB公司生產(chǎn)的核酸污染清除試劑——PCR Clean預(yù)防DNA或RNA交叉污染確保PCR試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

n6 -甲基腺苷(m6A)的RNA甲基化正在成為RNA生物學(xué)各個(gè)方面的基本調(diào)節(jié)因子。RNA甲基化直接影響蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，以實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)生物過程的快速調(diào)節(jié)。然而，RNA甲基化是否調(diào)節(jié)線粒體功能尚不清楚，尤其是在需要高能量供應(yīng)和快速反應(yīng)的神經(jīng)元細(xì)胞中。

近日，發(fā)表在《Human Molecular Genetics》上，一篇標(biāo)題為：“m6A RNA methylation regulates mitochondrial function”的研究，m6A RNA甲基化通過促進(jìn)核編碼線粒體復(fù)合物亞基RNA翻譯來調(diào)節(jié)線粒體功能。

nesting - cre法條件基因敲除m6A RNA甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl14 (methyltransferase like 14)并結(jié)合代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Mettl14敲除誘導(dǎo)的m6A耗散顯著下調(diào)與能量代謝相關(guān)的代謝物。此外，通過m6A-Seq對野生型和Mettl14敲除小鼠大腦的轉(zhuǎn)錄組全RNA甲基化分析顯示，線粒體相關(guān)RNA的甲基化富集。重要的是，m6A的缺失導(dǎo)致線粒體呼吸能力和膜電位的顯著降低。這些功能缺陷與線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物的表達(dá)減少以及線粒體超復(fù)合物的組裝和活性降低相平行。

從機(jī)制上講，m6A缺失通過減少編碼線粒體復(fù)合物亞基的甲基化RNA與多聚體的關(guān)聯(lián)而降低了它們的翻譯效率，但不影響RNA的穩(wěn)定性。總之，這些發(fā)現(xiàn)揭示了RNA甲基化在調(diào)節(jié)線粒體功能中的新作用。鑒于線粒體功能障礙和RNA甲基化與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系越來越密切，該研究結(jié)果不僅提供了對線粒體功能調(diào)節(jié)的基本機(jī)制的見解，而且為理解神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制開辟了新的途徑。