東亞高發(fā)癌癥與骨膜蛋白(POSTN)的直接關(guān)系

骨膜蛋白(POSTN)在食管鱗狀細胞癌(ESCC)微環(huán)境中的作用示意圖。與ESCC細胞直接接觸導致間充質(zhì)干細胞(MSCs)成為癌相關(guān)成纖維細胞(CAF)樣細胞，其分泌骨膜蛋白，并通過ESCC細胞中的整合素亞單位β 4 (ITGB4)激活Akt和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Erk)通路，促進其遷移。Periostin還促進MSC和巨噬細胞遷移，并有助于激活腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)樣巨噬細胞特性。

食管鱗狀細胞癌(ESCC)約占食管癌的90%，特別是在東亞。新的研究結(jié)果表明，骨膜蛋白或POSTN通過增強癌癥相關(guān)成纖維細胞(CAFs)中的癌癥和基質(zhì)細胞遷移來促進ESCC的進展。因此，它可能是治療ESCC的一個新的治療靶點。

神戶大學醫(yī)學院病理學系病理學分部首席研究員Yu-ichiro Koma博士解釋說:“盡管腫瘤微環(huán)境中的CAFs參與了包括ESCC在內(nèi)的各種癌癥的進展，但其潛在機制尚不清楚。因此，進一步研究食管癌發(fā)生和發(fā)展的機制至關(guān)重要。”

為了更好地了解內(nèi)皮祖細胞介導ESCC進展的機制，研究人員通過將人骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)與ESCC細胞直接共培養(yǎng)產(chǎn)生了內(nèi)皮祖細胞樣細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨膜蛋白表達升高。

重組人骨膜蛋白激活了ESCC細胞中絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Akt)和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Erk)信號通路，增強了ESCC細胞的存活和遷移。Periostin還能增強MSC和巨噬細胞的遷移，并賦予巨噬細胞腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)樣特性。

免疫組化證實了骨膜素的臨床意義，其高表達與腫瘤侵襲性、血管侵襲性、病理分期、CAF標志物表達、TAM浸潤有關(guān)。直接共培養(yǎng)后，ESCC細胞表現(xiàn)出腫瘤存活、生長、遷移等惡性特征增強，Akt和Erk磷酸化水平升高。

Koma博士評論說:“我們發(fā)現(xiàn)，在與癌細胞直接接觸的CAFs中，骨膜蛋白被上調(diào)，促進了ESCC的進展和CAFs和TAM等基質(zhì)細胞的遷移。Periostin還能增強間充質(zhì)干細胞和巨噬細胞的遷移，并賦予巨噬細胞與腫瘤相關(guān)的巨噬細胞樣特性。因此，CAFs分泌的骨膜蛋白促進了腫瘤微環(huán)境的發(fā)展。”

Koma博士總結(jié)道:“本研究建立了ESCC細胞和MSCs之間的直接共培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)促進了ESCC細胞的惡性表型。高表達骨膜蛋白的ESCC患者術(shù)后預(yù)后較差，表明骨膜蛋白可能是治療這種食管癌的新治療靶點，并可作為預(yù)后指標。”

食管癌是全球第七大常見癌癥，也是導致癌癥相關(guān)死亡的第六大原因。最常見的組織學亞型是ESCC。食管癌的組織學類型大致分為ESCC和食管腺癌，ESCC約占食管癌的90%，尤其在東亞地區(qū)。

在東亞和東非，食管癌是癌癥總死亡率的前五大原因之一，ESCC的5年總生存率約為20%，預(yù)后較差。這種預(yù)后與轉(zhuǎn)移的高傾向相關(guān)，即使腫瘤是淺表的，早期食管癌通常無癥狀，診斷通常發(fā)生在晚期。

這項研究發(fā)表在《The American Journal of Pathology》上。

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