研究發(fā)現(xiàn)，納米顆粒遞送FZD4到肺內(nèi)皮細(xì)胞抑制肺癌轉(zhuǎn)移

鳳凰城亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒童健康和內(nèi)科教授Tanya Kalin博士的實(shí)驗(yàn)室最近進(jìn)行了一項(xiàng)突破性研究，顯示出改善肺癌患者治療結(jié)果的潛力。

這項(xiàng)研究的資深作者Kalin博士解釋說:“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白FOXF1，它可以穩(wěn)定肺腫瘤內(nèi)的血管，減少腫瘤間缺氧，防止肺癌轉(zhuǎn)移。”

據(jù)美國肺臟協(xié)會稱，肺癌仍然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。僅在2021年，該疾病就占所有癌癥死亡人數(shù)的22%。由于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率不到20%，因此迫切需要這樣一種有希望的治療方法。

為了尋求更多的治療方法，Kalin博士的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種納米顆粒輸送系統(tǒng)，成功地將FZD4輸送到肺內(nèi)皮，在肺癌臨床前模型中減少了肺腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。因此，提高FOXF1或FZD4水平——無論是通過遺傳還是通過基因治療——有望改善肺癌患者的治療效果。

Kalin博士團(tuán)隊(duì)的研究支持在肺癌治療期間使用FOXF1 -或fzd4激活療法來增強(qiáng)化療藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的遞送。

Kalin博士說:“由于使用基因療法靶向FOXF1/FZD4信號傳導(dǎo)有效地降低了肺癌的進(jìn)展并使腫瘤血管正常化，我們的下一步將是開發(fā)藥理學(xué)方法來激活這種信號傳導(dǎo)途徑并將這種療法推向臨床試驗(yàn)。”

Kalin博士也是鳳凰城兒童癌癥和血液疾病中心的轉(zhuǎn)化研究副主席，他在EMBO分子醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。該論文證實(shí)FOXF1在正常肺內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，但在肺癌腫瘤相關(guān)血管中表達(dá)減少。利用癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集，他們發(fā)現(xiàn)FOXF1 mRNA表達(dá)較高的肺癌患者比FOXF1水平較低的肺癌患者生存率更高。

然后，卡林博士和她的團(tuán)隊(duì)利用基因編輯技術(shù)，積極地從內(nèi)皮細(xì)胞中去除FOXF1基因。其影響是驚人的。模型中FOXF1的去除促進(jìn)了肺腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移;引起腫瘤血管功能和結(jié)構(gòu)異常;并導(dǎo)致了卷曲-4 (FZD4)基因的缺失。卷曲-4是一種參與Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路的基因，通過一系列步驟影響細(xì)胞和組織的發(fā)育方式。

接下來，他們使用肺癌轉(zhuǎn)基因模型增加內(nèi)皮細(xì)胞中FOXF1基因的表達(dá)。通過提高FOXF1水平，有效抑制肺腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，穩(wěn)定腫瘤相關(guān)血管。他們還發(fā)現(xiàn)FOXF1直接激活了Wnt/β-連環(huán)蛋白信號受體之一FZD4。

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