特殊酶類TG2的雙重功效 既能幫助癌細胞快速擴散又能調節機體T細胞的功能

　　組織轉谷氨酰胺酶（TG2，tissue transglutaminase）是一種在癌細胞中過度表達的酶類，其能促進癌癥的轉移及對化療的耐受性；但其在癌癥和宿主機體所產生的不同效應背后的機制，目前研究人員并不清楚；近日，一篇發表在國際雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer”的研究報告中，來自美國西北大學Feinberg醫學院等機構的科學家們通過研究發現，能幫助癌癥快速擴散的酶類—TG2或許在調節T細胞功能上也扮演著非常關鍵的角色。

　　特殊酶類TG2的雙重功效 既能幫助癌細胞快速擴散又能調節機體T細胞的功能。

　　在非癌細胞中抑制TG2的功能或許會增強機體的免疫活性，這種現象或許在癌癥療法中能被加以利用；研究者Daniela Matei博士說道，如果我們能開發出一種抑制TG2的藥物，那么其或許能對癌細胞和宿主細胞發揮作用；近十年以來，研究人員一直在研究卵巢癌中TG2表達水平升高所產生的影響，而且研究者一直發現，TG2能增加卵巢癌擴散到機體其它位點的風險，然而，TG2在正常細胞中有什么樣的影響，目前研究人員并不清楚。

　　在當前研究報告中，研究者Matei等人通過對卵巢癌小鼠模型進行研究分析了編碼TG2的基因被敲除后所產生的影響效應；研究者意外地發現，健康細胞中TG2的缺失或許會伴隨更強大免疫反應的產生；如果沒有TG2的話，STAT蛋白的失衡或許會增加細胞毒性T細胞的活性，從而能減少腫瘤的進展。

　　TG2在機體中是非常有必要的，因此研究人員相信，TG2的缺失會誘發這種補償機制；目前研究人員正在合作研究新型策略來抑制癌細胞中TG2的功能，但目前他們也能設計出新型抑制劑來在免疫細胞中發揮相應的作用。目前研究人員所設計的抑制劑旨在阻斷細胞與細胞外基質的粘附，但其它方法能夠降解整個TG2蛋白，這或許就能幫助殺滅癌細胞，并改變機體的抗腫瘤免疫力，從而減緩癌癥的進展。

　　綜上，本文研究結果表明，研究人員在TG2-/-的小鼠機體中發現了腫瘤負擔的下降、T細胞激活和效應功能水平的增加、以及腫瘤微環境中免疫抑制信號的喪失；因此，TG2或能作為一種機體抗腫瘤T細胞免疫力的減弱子，同時也是一種新型的免疫調節靶標。