組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶MLL1通過為Treg細胞活化提供相應(yīng)的表觀遺傳環(huán)境

2024年5月10日，中國科學院微生物研究所周旭宇研究團隊與上海市**人民醫(yī)院臨床研究院張巖教授合作，在Cell Reports在線發(fā)表題為“The histone lysine methyltransferase MLL1 regulates the activation and functional specialization of regulatory T cells”的研究論文。該研究利用Treg細胞條件性敲除小鼠，結(jié)合CUT&Tag和RNA-Seq等多種生化細胞學手段，闡明了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶MLL1通過為Treg細胞活化提供相應(yīng)的表觀遺傳環(huán)境，增強Treg細胞的免疫抑制功能。這一發(fā)現(xiàn)有助于我們更進一步的認識Treg細胞發(fā)揮免疫抑制作用的分子機制，可能為自身免疫性疾病、感染性疾病及癌癥等眾多疾病提供新的治療策略。

Treg細胞作為免疫系統(tǒng)中重要的調(diào)節(jié)者，發(fā)揮其強大的免疫抑制能力維持機體的免疫耐受和平衡，但如何從表觀遺傳層面調(diào)控Treg細胞活化，相關(guān)研究報道較少，尚未有明確的機制研究。

研究團隊發(fā)現(xiàn)T細胞特異性敲除MLL1會導(dǎo)致老年小鼠產(chǎn)生自發(fā)淋巴細胞增殖的表型，而不會干擾常規(guī)T細胞和Treg細胞的發(fā)育。對Treg細胞特異性敲除MLL1小鼠進行表型研究，發(fā)現(xiàn)MLL1特異性的調(diào)控Treg細胞的活化與遷移，影響Treg細胞免疫抑制功能，從而導(dǎo)致缺失MLL1小鼠罹患與Treg功能障礙相關(guān)的自身免疫疾病；RNA測序表明，MLL1缺失的Treg細胞中，參與Treg激活、功能特化和組織遷移相關(guān)的多個基因的表達存在缺陷，并且這種缺陷與基因轉(zhuǎn)錄起始位點的H3K4三甲基化缺陷有關(guān)。

中國科學院微生物研究所博士研究生王婷為文章的**作者，微生物所周旭宇研究員和上海市**人民醫(yī)院臨床研究院張巖教授為論文共同通訊作者。該項研究得到了國家重點研發(fā)計劃的資助。

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