科學家發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)乳腺癌擴散的新型分子機制

　　空間控制、“貨物”特異性的內(nèi)吞作用對于機體發(fā)育、組織平衡和癌癥侵襲至關(guān)重要，與“貨物”特異性的網(wǎng)格蛋白所介導的內(nèi)吞作用不同的是，網(wǎng)格蛋白以及發(fā)動蛋白獨立的內(nèi)吞作用途徑（CLIC-GEEC， CG通路）被認為是液相、糖基化膜蛋白和脂質(zhì)的批量內(nèi)化途徑，盡管CG內(nèi)吞作用的核心分子最近才被定義，但缺乏“貨物”特異性的適應(yīng)子或該途徑選擇性吸收蛋白質(zhì)的證據(jù)。

　　近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cell Biology上題為“Cargo-specific recruitment in clathrin- and dynamin-independent endocytosis”的研究報告中，來自圖爾庫大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了細胞在其表面用來循環(huán)使用整合素（integrins）的分子機制；侵襲性的乳腺癌細胞能利用這一機制來擴散并轉(zhuǎn)移到機體其它部位。

　　幾十年來，研究人員一直知道，人類細胞的遷移能通過循環(huán)細胞表面的粘附受體從細胞的一個部位遷移到另一個部位，這些稱之為整合素的粘附受體對于正常的細胞運動非常重要，比如在傷口愈合期間；早期研究結(jié)果表明，癌細胞能發(fā)展出特殊有效的方法來循環(huán)這些受體，從而擴散到周圍組織并轉(zhuǎn)移到其它器官中。這篇研究報告中，研究人員就發(fā)現(xiàn)了一種新型機制，即高度侵襲性的所謂三陰性乳腺癌細胞會利用該機制循環(huán)整合素，并在組織中進行遷移。

　　研究者Johanna Ivaska表示，人類細胞能通過首先吸收部分細胞膜，然后回收，從而不斷更新其表面；這種所謂的CG內(nèi)吞機制就好像一個不斷移動的傳送帶，將可溶性營養(yǎng)物質(zhì)運輸?shù)郊毎麅?nèi)部。乳腺癌能利用swiprosin-1分子來引導整合素粘附受體進入這一傳送帶；而通過攔截這個傳送帶機制，癌細胞就嫩更促進整合素的循環(huán)，從而增加細胞的遷移以及癌癥轉(zhuǎn)移的形成。

　　通過對數(shù)百份乳腺癌樣本進行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤中swiprosin-1分子的高表達與乳腺癌轉(zhuǎn)移的形成以及惡性程度明顯相關(guān)。本文研究為研究整合素的功能提供了一個全新的視野，同時還揭示了癌細胞用來在機體擴散的新機制，這些研究結(jié)果還會影響未來癌癥的研究方向。綜上，本文研究結(jié)果闡明了CG通路的一種此前未知的“貨物”選擇性，以及特定適應(yīng)子在招募這種內(nèi)吞途徑中所扮演的關(guān)鍵角色。