研究揭示MED12在基底樣胰腺癌中起關鍵作用

事情并不總是像看上去那樣。以胰腺癌為例。在多達十分之一的病例中，研究人員記錄了一種特殊的特征。一些胰腺細胞似乎失去了它們的特性。就好像他們忘了自己是誰。

“這很奇怪。你看到胰腺癌，通常有點像原來的器官，失去了這些特征，基本上變得類似于皮膚或食道——這些其他非常不相關的組織，”前冷泉港實驗室(CSHL)博士后迪奧戈·馬亞-席爾瓦解釋說，他現在在馬薩諸塞州總醫院。

多年來，研究人員一直想知道這種被稱為基底樣胰腺癌的致命疾病是如何發生的。現在，Maia-Silva和CSHL的同事們發現一種叫做MED12的蛋白質可能起著關鍵作用。雖然這一發現本身是值得注意的，但它也是建立在數十年的CSHL研究基礎上的。

25年前，CSHL教授Alea Mills發現一種名為p63的蛋白質對正常基底細胞(表皮下部的小細胞)的形成很重要。CSHL教授Christopher Vakoc后來的研究發現，這種蛋白質也可以導致胰腺癌變成基底樣。具體原因尚不清楚。Maia-Silva于2018年加入了Vakoc的實驗室，希望繼續這項研究。因為p63是出了名的難以用藥物靶向的，他想知道它可能與哪些其他分子一起作用以迷惑細胞。

他和同事們一起開發了一種方法來篩選基底樣癌細胞的整個基因組，并對哪些基因對維持它們的新身份最重要進行排序。在他所有的測試中，MED12都名列前茅。該基因包含制造MED12蛋白的指令，MED12蛋白是調節基因活性的復合體中約25個蛋白中的一個。前CSHL博士后Diogo Maia-Silva說：“這是非常出乎意料的，因為它是這個大綜合體的一部分，但[大多數]其他成員沒有出現。盡管MED12是細胞一般機制的一部分，但它有一些獨特的特性，這使得它對基礎生物學更重要。”

進一步的實驗表明，MED12和p63直接相互結合。這表明，每一種都可能需要將胰腺細胞變成基底樣。如果研究人員有一天能弄清楚如何阻止這種相互作用，他們就有可能阻止胰腺癌的發展。然而，Maia-Silva很快指出，這不是“一件容易做到的事情”。不過，“這還是令人興奮的，”他補充道。“找到這些關鍵的合作伙伴是阻斷這條道路的**步。”

這是一個新的開始，也是CSHL一系列發現中又一個令人興奮的結論。

本網站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系，我們將立即進行刪除處理。