新進(jìn)展！衰老相關(guān)的非經(jīng)典TRMT6-TRMT61A 信號(hào)傳導(dǎo)損傷造血干細(xì)胞

  在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：82250002、31861143026、21825701）等資助下，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所王建偉教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院伊成器教授團(tuán)隊(duì)在造血干細(xì)胞 衰老機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果以“衰老相關(guān)的非經(jīng)典TRMT6-TRMT61A 信號(hào)傳導(dǎo)損傷造血干細(xì)胞（Age-related non-canonical TRMT6-TRMT61A signalling impairs hematopoietic stem cells）”為題，于2024年2月在《自然·衰老》（Nature Aging）雜志上發(fā)表。論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43587-023-00556-1。

　　造血干細(xì)胞（Aged hematopoietic stem cells，HSCs)的衰老會(huì)導(dǎo)致血液系統(tǒng)功能的退行性改變。隨著年齡的增長(zhǎng)，HSCs逐漸出現(xiàn)功能性退化，同時(shí)呈現(xiàn)髓系分化傾向，這是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)機(jī)能衰退以及骨髓腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的重要因素之一。然而，HSCs衰老的分子機(jī)制尚不清楚。因此，針對(duì)HSCs衰老的分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究，并據(jù)此探索有效的干預(yù)治療手段，對(duì)于延緩機(jī)體衰老至關(guān)重要。

　　研究團(tuán)隊(duì)揭示了RNA甲基轉(zhuǎn)移酶TRMT6-TRMT61A 是HSCs衰老的驅(qū)動(dòng)因素。在HSCs衰老過(guò)程中，TRMT6-TRMT61A復(fù)合物的增加促進(jìn)血管生長(zhǎng)素（angiogenin，ANG）剪切tRNA，導(dǎo)致特定的RNA片段（3’-tiRNA-Leu-CAG）的生成增多，從而激活受體相互作用蛋白激酶1-受體相互作用蛋白激酶3-混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白（RIPK1-RIPK3-MLKL）介導(dǎo)的程序性壞死（Necroptosis）通路，最終導(dǎo)致HSCs衰老。此外，通過(guò)靶向干預(yù)程序性壞死信號(hào)通路，可以改善TRMT6-TRMT61A復(fù)合體過(guò)表達(dá)導(dǎo)致的HSCs功能衰退。

該研究揭示了HSCs衰老的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了程序性壞死這一潛在的靶標(biāo)，這一成果將為開發(fā)延緩血液系統(tǒng)衰老的藥物提供理論參考。

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