新進展！衰老相關的非經典TRMT6-TRMT61A 信號傳導損傷造血干細胞

  在國家自然科學基金項目（批準號：82250002、31861143026、21825701）等資助下，中國醫學科學院血液學研究所王建偉教授團隊聯合北京大學生命科學學院伊成器教授團隊在造血干細胞 衰老機制研究方面取得進展。相關成果以“衰老相關的非經典TRMT6-TRMT61A 信號傳導損傷造血干細胞（Age-related non-canonical TRMT6-TRMT61A signalling impairs hematopoietic stem cells）”為題，于2024年2月在《自然·衰老》（Nature Aging）雜志上發表。論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43587-023-00556-1。

　　造血干細胞（Aged hematopoietic stem cells，HSCs)的衰老會導致血液系統功能的退行性改變。隨著年齡的增長，HSCs逐漸出現功能性退化，同時呈現髓系分化傾向，這是導致免疫系統機能衰退以及骨髓腫瘤風險增加的重要因素之一。然而，HSCs衰老的分子機制尚不清楚。因此，針對HSCs衰老的分子生物學機制進行深入系統的研究，并據此探索有效的干預治療手段，對于延緩機體衰老至關重要。

　　研究團隊揭示了RNA甲基轉移酶TRMT6-TRMT61A 是HSCs衰老的驅動因素。在HSCs衰老過程中，TRMT6-TRMT61A復合物的增加促進血管生長素（angiogenin，ANG）剪切tRNA，導致特定的RNA片段（3’-tiRNA-Leu-CAG）的生成增多，從而激活受體相互作用蛋白激酶1-受體相互作用蛋白激酶3-混合譜系激酶結構域樣蛋白（RIPK1-RIPK3-MLKL）介導的程序性壞死（Necroptosis）通路，最終導致HSCs衰老。此外，通過靶向干預程序性壞死信號通路，可以改善TRMT6-TRMT61A復合體過表達導致的HSCs功能衰退。

該研究揭示了HSCs衰老的機制，發現了程序性壞死這一潛在的靶標，這一成果將為開發延緩血液系統衰老的藥物提供理論參考。

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