臨床試驗表明聚焦超聲可以遞送抗體藥物通過血腦屏障來治療乳腺癌腦轉移

　　在一項全球首創的臨床試驗中，來自加拿大多倫多辛尼布魯克健康科學中心的研究人員證實，磁共振引導下的聚焦超聲可用于安全地將抗體藥物遞送到已轉移到大腦中的乳腺癌。相關研究結果發表在2021年10月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“MR-guided focused ultrasound enhances delivery of trastuzumab to Her2-positive brain metastases”。

　　在這項針對Her2陽性乳腺癌患者的I期臨床試驗中，這些作者在使用Insightec公司的Exablate Neuro聚焦超聲設備暫時無創地打開血腦屏障（BBB），使靜脈注射的曲妥珠單抗（trastuzumab，也稱為赫賽汀）更有效地進入腫瘤部位后，捕捉到了抗體療法曲妥珠單抗的圖像。

　　抗體藥物可以幫助免疫系統對抗癌細胞，而且它們經常與放療和化療結合使用。然而，當試圖靶向大腦中的部位時，血腦屏障是一個挑戰。血腦屏障是血管內壁的一層細胞，保護大腦不受病毒、細菌和其他毒素的侵害，但它也能阻止諸如曲妥珠單抗之類的治療性藥物以足夠高的濃度到達大腦，從而發揮療效。

　　論文通訊作者、多倫多辛尼布魯克健康科學中心Harquail神經調節中心主任Nir Lipsman博士說，“這是**直觀地證實聚焦超聲可以改善靶向抗體藥物穿過血腦屏障。這些研究結果是初步的但非常有希望的，隨著研究的繼續，其影響遠遠超出了腦癌，它們也對血腦屏障對藥物遞送帶來挑戰的其他神經系統疾病（包括帕金森病和阿爾茨海默病）產生了影響。”

　　在這項臨床試驗中，共有10名患者參與其中，但是這些作者目前僅公布了其中的4人的初步結果。

　　轉移性乳腺癌，也被稱為第四階段乳腺癌，開始于乳房，可以擴散到大腦、骨骼、肝臟或其他器官。目前對乳腺癌腦轉移的治療包括開放性神經外科手術、放療和化療。然而，根據腦轉移的位置和數量，手術和放療的選擇可能是有限的，而且治療方法可能很難有效地到達大腦中的腫瘤。

　　MR圖像顯示通過血腦屏障聚焦超聲遞送抗體治療后轉移性腫瘤的大小縮小。圖片來自Sunnybrook Health Sciences Centre。

　　論文共同作者、多倫多辛尼布魯克健康科學中心Odette癌癥中心腫瘤醫學家Rossanna Pezo博士說，“這項研究的早期數據表明，使用聚焦超聲直接對腫瘤進行抗體治療可能會影響治療效果，腫瘤的大小會略有下降，在研究期間，患者的腫瘤大小下降了7%到31%（平均到21%）。腫瘤大小的減少是有希望的，但應謹慎解釋，因為需要更大規模的進一步研究。”

　　聚焦超聲基金會（Focused Ultrasound Foundation）主席Neal F. Kassell博士說，“多倫多辛尼布魯克健康科學中心的這個多學科團隊是使用聚焦超聲治療各種大腦疾病的先驅。這項世界首創的研究證明了聚焦超聲打開血腦屏障以促進抗體進入大腦的有效性，是治療腦瘤和其他神經系統疾病的新方法開發中的一個重要里程碑。我們很高興能與這個受人尊敬的團體合作。”