新研究表明表達NANOG可逆轉骨骼肌衰老

　　在一項新的研究中，來自美國布法羅大學的研究人員發現一種稱為NANOG的轉錄因子能夠有小弟逆轉骨骼肌細胞的衰老。相關研究結果發表在2021年9月3日的Science Advances期刊上，論文標題為“Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo”。

　　在一系列的實驗中，這些作者在稱為成肌細胞（myoblast）的肌源性祖細胞（myogenic progenitor）中過度表達NANOG。成肌細胞處于衰老狀態會阻礙骨骼肌再生，這意味著它們不再能夠分裂和生長。

　　在衰老的成肌細胞中過量表達轉錄因子NANOG可以克服細胞衰老的影響，并賦予衰老細胞以年輕的表型。NANOG過度表達改善了與年齡相關的細胞衰老的一些主要特征，包括不活躍的自噬、蛋白穩態喪失、基因組不穩定、細胞核完整性受到破壞和線粒體功能障礙。NANOG的恢復青春作用包括通過上調DNA修復蛋白來恢復DNA損傷反應，通過組蛋白上調來恢復異染色質標記，以及通過上調AMP激活蛋白激酶（AMPK）來重新激活自噬和線粒體能量。

　　最值得注意的是，過早衰老的小鼠模型的骨骼肌中的NANOG表達可恢復成肌細胞祖細胞的數量并誘導形成eMyHC+肌纖維形成。這項研究證明了逆轉體內成肌細胞衰老的可行性，而不需要將細胞重新編程到胚胎多能狀態，這一過程通常用于干細胞治療，但會冒著腫瘤發生的風險。

　　論文通訊作者、布法羅大學工程與應用科學學院化學與生物工程系教授Stelios T. Andreadis博士說，“我們的工作重點是了解NANOG的作用機制，希望在模擬NANOG抗衰老作用的信號通路或代謝網絡中發現藥物可靶向的靶標。最終，這項研究可能有助于導致新的治療方法，幫助逆轉成肌細胞衰老，并幫助許多患有年齡相關性疾病的患者。”