新發(fā)現的一系列化合物有潛力治療血吸蟲病

　　在一項新的研究中，來自英國倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院和藥物發(fā)現公司Salvensis的研究人員發(fā)現一系列候選化合物高度有效地抵抗引起血吸蟲病的三種主要寄生蟲。這一發(fā)現為開發(fā)出新的、更有效的血吸蟲病治療方法奠定基礎。目前，默克全球健康研究所（Merck Global Health Institute）正在研究這些候選藥物，作為人類血吸蟲病的潛在新療法。相關研究結果近期發(fā)表在PLoS Neglected Tropical Diseases期刊上，論文標題為“The discovery of a novel series of compounds with single-dose efficacy against juvenile and adult Schistosoma species”。這篇論文中相關化合物的合成及其生物活性在專利申請WO2018130853中進行了描述。

　　根據世界衛(wèi)生組織（WHO）的數據，血吸蟲病影響到全球近2.4億人，超過7億人生活在流行地區(qū)。當人們通過游泳、清洗和收集飲用水接觸到含有血吸蟲幼蟲的淡水時，就會發(fā)生感染。

　　血吸蟲幼蟲穿透人的皮膚，然后在身體的血管內成熟，并產下位于人體組織中的蟲卵。身體對這些蟲卵的反應導致炎癥和對各種器官的損害，特別是肝臟、肺部、腸道和膀胱。這導致的癥狀包括皮疹、發(fā)燒、肌痛、呼吸系統(tǒng)問題、廣泛的發(fā)病率，有時甚至死亡。反復感染的兒童會出現貧血、營養(yǎng)不良和學習困難。

　　論文共同作者、倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院副教授Helena Helmby博士說，“血吸蟲病是一種嚴重的疾病，主要影響低收入國家的人口。目前**的治療方法是藥物吡喹酮（praziquantel），大劑量的吡喹酮對成蟲有效，但對幼蟲無效，因此需要重復治療。對這種單一藥物的依賴意味著專家們擔心這將導致血吸蟲產生抗藥性。迫切需要新的、更有效的治療方法。”

　　在這項新的研究中，這些作者篩選了由瘧疾藥物事業(yè)會（Medicines for Malaria Venture）捐贈的30多萬種化合物，以發(fā)現它們與吡喹酮相比殺死血吸蟲的能力。

　　默克全球健康研究所研發(fā)與獲取主管Beatrice Greco博士說，“這個令人興奮的研究項目對全球血吸蟲病藥物組合至關重要，如果成功的話，將在疾病控制方面發(fā)揮重要作用。”

　　這些作者確定了一系列有希望的候選新藥，這些候選新藥在體外和小鼠中對血吸蟲的成蟲和幼蟲都非常有效，單次劑量比吡喹酮所需的劑量小約10倍，而世衛(wèi)組織推薦的單次吡喹酮劑量為40mg/kg。所有的化合物都具有良好的安全性，可以用相對較少的步驟制成，并且對引起大多數人類血吸蟲病的三種成年血吸蟲物種---曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲和日本血吸蟲---都有效。

　　Helmby博士補充說，“雖然這是朝著消除血吸蟲病邁出的激動人心的一步，但這些化合物仍然需要經過進一步的測試和臨床試驗。如果這些化合物在默克公司的進一步開發(fā)后被證明是成功的，我們就有了一種潛在的新療法來對抗這種使人衰弱的疾病。由于它們對較年輕的蠕蟲具有活性，因此它們不僅有成為一種新的血吸蟲病治療方法而且在單劑治療后就可治愈的前景。”

　　這些作者承認這項研究存在局限性，包括需要進一步開發(fā)和測試這些化合物在人體中的有效性。