E3連接酶底物選擇機(jī)制大揭秘！

CRBN是沙利度胺(thalidomide)和來那度胺(lenalidomide)的靶點(diǎn)，這兩種治療藥物用于造血系統(tǒng)惡性腫瘤的治療和靶向蛋白降解的配體。但CRBN內(nèi)源性底物選擇機(jī)制尚仍然未知。

近日，發(fā)表在《Nature》上的，一篇標(biāo)題為：“The E3 ligase adapter cereblon targets the C-terminal cyclic imide degron”。的文章，揭開CRBN進(jìn)行底物選擇和識(shí)別的具體機(jī)制。

報(bào)道了c端環(huán)酰亞胺，由谷氨酰胺或天冬酰胺殘基分子內(nèi)環(huán)化引起的翻譯后修飾，是CRBN底物上的生理降解子（degron）。含有c端環(huán)亞胺degron的二肽在嵌入雙功能化學(xué)降解劑時(shí)替代了沙利度胺。

在體外和細(xì)胞內(nèi)，在蛋白質(zhì)的C端添加degron可誘導(dǎo)CRBN依賴性的泛素化和降解。c端環(huán)酰亞胺在整個(gè)人類蛋白質(zhì)組中在生理相關(guān)的時(shí)間尺度上偶然形成，以提供可被CRBN內(nèi)源性識(shí)別和去除的脫氫子。c端環(huán)亞胺degron的發(fā)現(xiàn)定義了一個(gè)可能影響CRBN的生理功能和治療作用的調(diào)節(jié)過程。這種靶向蛋白質(zhì)降解策略，內(nèi)源性底物被CRBN的免疫調(diào)節(jié)藥物識(shí)別的降解子基序，是存在于內(nèi)源蛋白質(zhì)上C端環(huán)酰亞胺修飾。

生物類藥物的生產(chǎn)，需要按照規(guī)定，對(duì)支原體進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法需要符合相關(guān)藥典要求。MB支原體檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品，通過歐洲藥典和日本要點(diǎn)的方法學(xué)檢驗(yàn)，準(zhǔn)確率高、方便快捷。了解更多Ausbian血清和Minerva微生物污染控制試劑，歡迎訪問締一生物官網(wǎng)：www.276mk.com。