干細(xì)胞翻譯紊亂與細(xì)胞鐵死亡的關(guān)系，干細(xì)胞培養(yǎng)基助力相關(guān)研究

干細(xì)胞為研究疾病以及發(fā)育提供可能。干細(xì)胞培養(yǎng)基則讓干細(xì)胞的體外培養(yǎng)成為可能。

造血干細(xì)胞(hsc)具有許多獨(dú)特的生理適應(yīng)，能夠終身維持血細(xì)胞生產(chǎn)，包括高度調(diào)控的蛋白質(zhì)合成速率。然而，這種適應(yīng)所產(chǎn)生的確切脆弱性還沒(méi)有完全被描述出來(lái)。

近日，受組蛋白去泛素酶MYSM1缺失導(dǎo)致的骨髓衰竭疾病的啟發(fā)，以選擇性劣勢(shì)的造血干細(xì)胞為特征，研究人員展示了造血干細(xì)胞中蛋白質(zhì)合成減少如何導(dǎo)致鐵衰增加。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“Human Hematopoietic Stem Cell Vulnerability to Ferroptosis”。通過(guò)研究MYSM1突變體導(dǎo)致的先天性骨髓衰竭綜合征闡釋了MYSM1功能喪失性突變導(dǎo)致先天性骨髓衰竭綜合征的發(fā)生機(jī)理并發(fā)現(xiàn)了人類造血干細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性。

締一生物的Ausbian干細(xì)胞完全培養(yǎng)基，解凍后即可直接用于細(xì)胞培養(yǎng)，無(wú)需再次配制，方便高效。

盡管蛋白質(zhì)合成速率沒(méi)有改變，但阻止鐵死亡可以挽救HSC的維持。重要的是，這種鐵死亡的選擇性脆弱性不僅是MYSM1缺陷中HSC損失的基礎(chǔ)，而且是人類HSC更廣泛責(zé)任的特征。

通過(guò)MYSM1過(guò)表達(dá)增加蛋白質(zhì)合成速率使造血干細(xì)胞不那么容易受到鐵死亡的影響，更廣泛地說(shuō)明了生理適應(yīng)導(dǎo)致體細(xì)胞干細(xì)胞群體出現(xiàn)的選擇性脆弱性。

最終確認(rèn)了MYSM1缺失會(huì)特異性的在造血干細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致自發(fā)性鐵死亡，而不會(huì)影響祖細(xì)胞。利用鐵死亡的抑制劑，作者分別在體外和體內(nèi)水平上恢復(fù)了造血干細(xì)胞的數(shù)量及分化能力，因此作者最終確定了MYSM1缺失導(dǎo)致先天性骨髓衰竭綜合征的原因?yàn)樽园l(fā)性鐵死亡。本文的發(fā)現(xiàn)提示細(xì)胞組織內(nèi)干細(xì)胞對(duì)鐵死亡的激活也具有一定的敏感性，提醒了鐵死亡在癌癥療法的應(yīng)用上需要注意劑量以免成體干細(xì)胞被連帶殺滅。

Ausbian干細(xì)胞完全培養(yǎng)基，含有促進(jìn)干細(xì)胞生長(zhǎng)的各類因子的同時(shí)，含有天然的延緩干細(xì)胞分化的成分，讓大規(guī)模的干細(xì)胞培養(yǎng)成為可能。