雙胍類藥物抑制呼吸鏈復合物I新研究，胎牛血清助力科研

細胞學研究是各類疾病研究的基礎。胎牛血清是細胞培養的基礎物質之一。

二甲雙胍是一種廣泛用于治療2型糖尿病的雙胍類藥物，但其對代謝的影響是復雜的，其簡單的結構和相對較弱的結合導致了多種被提出的作用機制。

Bridges等人確定了牛復合體I與雙胍抑制劑結合的結構，雙胍抑制劑與二甲雙胍相關，但結合更緊密。該結構揭示了三個不同位置的潛在結合位點，所有這些位點都可能產生不同的作用。比較強的位點似乎是輔酶q結合通道，作者提出抑制的主要模式可能是停止酶的靜息失活狀態的再激活。

包括廣泛用于糖尿病治療的二甲雙胍在內的雙胍類藥物的分子作用模式尚不完全確定。

近日，研究人員通過結合冷凍電子顯微鏡和酶動力學定義了模型雙胍與哺乳動物呼吸復合物I的抑制性藥物-靶點相互作用。相關研究發表在《Science》上，文章標題為：“Structural basis of mammalian respiratory complex I inhibition by medicinal biguanides”。

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研究解釋了這些數據，解釋了雙胍與不同酶態結合的選擇性。主要抑制位點位于醌結合通道的一個兩親性區域，另外一個結合位點位于酶膜間隙一側的一個口袋中。一個獨立的局部朝性相互作用，以前沒有描述任何藥物，取代了膜域的關鍵螺旋的一部分。

研究人員的數據為雙胍的作用提供了結構基礎，并使藥用雙胍的合理設計成為可能。

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