21三體綜合癥潛在治療靶點新發現，支原體qPCR檢測助力生物藥研發

生物醫學、分子生物學的發展，為對抗疾病奠定了基礎，為研發治療疾病的相關生物藥提供了可能。德國MB公司的支原體qPCR檢測試劑盒，為我國生物藥研發助力。

唐氏綜合征(DS)或21三體癥于1866年由約翰·蘭登·唐氏**描述，是當今美國最常見的染色體異常，每700個新生兒中就有1個受影響。大約200個基因的額外復制會導致一種具有相當大表型變異的綜合征，包括智力障礙、發育畸形——尤其是心臟和腸道畸形——以及阿爾茨海默病的風險增加。

隨著近幾十年來對退行性椎體滑移患者的護理有了很大的改善，退行性椎體滑移的免疫特征已變得明顯:患者患嚴重感染性疾病的風險增加，同時自身免疫發病率較高，包括甲狀腺炎(50%)、乳糜瀉(5%)、斑禿(1 - 11%)和1型糖尿病(1%)。

最近免疫疾病的分子機制的研究集中在干擾素(IFN) response7亢進和胸腺dysfunction報道在個人與DS大多數干擾素受體單元,從21號染色體涂畫或表達。在先天方面，來自DS個體的單核細胞表現出基礎的IFN-I和II信號，并對IFNα和IFNγ刺激有超應答。在自適應方面，胸腺結構的擾動和T細胞向分化亞群的極化已被描述。此外，退行性椎體滑移患者的低B細胞計數已被記錄了幾十年，最近的研究已經確定了這一人群的增殖下降和凋亡增加。

現在已經認識到，嚴格調控的免疫反應對于預防感染和過度炎癥很重要:缺乏精心安排的免疫反應會導致機會性感染，而過度活躍的免疫反應會導致全身器官損傷。退行性椎體滑移在免疫失調譜系中的位置，以及它是如何導致臨床表現的，在很大程度上仍然未知。

近日，發表在《Nature》上，標題為：“Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells”的文章，為唐氏綜合征患者找到了免疫系統容易出問題的原因，并指出了潛在的治療方向。為了研究自身免疫易感性的機制，研究人員繪制了DS患者的可溶性免疫和細胞免疫圖譜。

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研究發現在穩定狀態下，多達22種細胞因子持續升高(其水平通常超過急性感染患者的水平)，并檢測到基礎細胞激活:CD4 T細胞中的慢性IL-6信號通路和高比例的漿母細胞和CD11c+TbethighCD21low B細胞(Tbet也被稱為TBX21)。已知該亞群具有自身免疫傾向，在DS中表現出更強的自身反應特征，包括非參考核苷酸較少和IGHV4-34利用率較高的受體。

在體外，與對照組或未受刺激的T細胞相比，在DS患者或il -6激活的T細胞的血漿中培養幼稚B細胞分別導致漿母細胞分化增加。

最后，研究人員在退行性椎體滑移患者的血漿中檢測到365種自身抗體，這些抗體針對胃腸道、胰腺、甲狀腺、中樞神經系統和免疫系統本身。

我們的發現也開辟了治療途徑，因為我們證明了T細胞激活不僅可以通過廣泛的免疫抑制劑如Jak抑制劑解決，而且還可以通過更量身定制的IL-6抑制方法解決。

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