CD40信號(hào)驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤極化新機(jī)制，胎牛血清助力科研

腫瘤體外研究依賴于細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展。說(shuō)到細(xì)胞培養(yǎng)，就不得不提一種額外添加的培養(yǎng)成份——胎牛血清。優(yōu)質(zhì)的胎牛血清，可以為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)及支持保護(hù)的作用。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor -associated macrophages, TAMs),是腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment, TME)中較為豐富的免疫亞群之一，已被證明可以通過(guò)促腫瘤活性調(diào)節(jié)免疫抑制TME的形成并損害宿主的抗腫瘤反應(yīng)。

通過(guò)靶向細(xì)胞因子信號(hào)通路和潛在的其他腫瘤微環(huán)境因子對(duì)TAMs進(jìn)行二次改造，以賦予其抗腫瘤特性，被認(rèn)為是促進(jìn)宿主抗腫瘤免疫的一種有吸引力的策略。

在腫瘤中，TAMs促進(jìn)促腫瘤極化的改造依賴于細(xì)胞因子環(huán)境；然而，也有報(bào)道稱TME的代謝背景與TAMs的功能極化有關(guān)。與由白細(xì)胞介素(IL-)4和IL-13誘導(dǎo)的交替激活(M2)巨噬細(xì)胞類似，促腫瘤TAMs增加脂肪酸攝取和谷氨酰胺代謝，并顯示高氧化磷酸化(OXPHOS)率，從而驅(qū)動(dòng)促腫瘤表型，從而支持腫瘤生長(zhǎng)。相比之下，抗致瘤TAMs的代謝變化與經(jīng)典激活的(M1)巨噬細(xì)胞相似，包括有氧糖酵解的增加，氧化代謝的減少和三羧酸(TCA)周期的破壞。盡管我們已經(jīng)了解巨噬細(xì)胞極化對(duì)傳統(tǒng)刺激(如脂多糖(LPS)和IL-4/IL-13)的反應(yīng)的代謝重編程，但尚不清楚代謝機(jī)制是否有助于TAM的改造。此外，尚不清楚巨噬細(xì)胞是否可以發(fā)生促炎/抗腫瘤極化以響應(yīng)代謝應(yīng)激，如葡萄糖耗竭、脂質(zhì)過(guò)載和缺氧條件。

CD40在巨噬細(xì)胞和其他抗原呈遞細(xì)胞(APCs)中強(qiáng)烈表達(dá)，并作為CD40配體(CD40L)的受體，CD40L在活化的CD4+ T細(xì)胞上大量存在。CD40-CD40L相互作用觸發(fā)了幾個(gè)分子事件，包括核因子kappa B、磷酸肌醇3-激酶和絲裂原活化蛋白激酶的激活，這些事件以細(xì)胞類型依賴的方式調(diào)節(jié)apc的細(xì)胞行為。在巨噬細(xì)胞中，激動(dòng)性抗cd40單克隆抗體激活cd40介導(dǎo)的信號(hào)通路，刺激促炎標(biāo)記基因的表達(dá)。

此外，用激勵(lì)性抗cd40單克隆抗體(包括克隆FGK45)治療荷瘤小鼠，可驅(qū)動(dòng)TAMs向抗腫瘤表型的再教育，并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞依賴的抗腫瘤反應(yīng)。然而，cd40介導(dǎo)的激活促炎和抗腫瘤巨噬細(xì)胞極化的代謝程序尚不清楚。

盡管LPS使amp活化蛋白激酶(AMPK)失活，但已有報(bào)道稱CD40信號(hào)通路可刺激AMPK在Thr172位點(diǎn)的磷酸化(一個(gè)關(guān)鍵的激活殘基)，并支持在血清缺失條件下巨噬細(xì)胞的存活。AMPK調(diào)控的這些差異表明CD40信號(hào)通路可能與LPS誘導(dǎo)的代謝程序不同。

締一生物的Ausbian進(jìn)口胎牛血清，采自5-8月齡牛胚胎，富含細(xì)胞生長(zhǎng)所需的各類營(yíng)養(yǎng)成分。