CD40信號驅動巨噬細胞的抗腫瘤極化新機制，胎牛血清助力科研

腫瘤體外研究依賴于細胞培養技術的發展。說到細胞培養，就不得不提一種額外添加的培養成份——胎牛血清。優質的胎牛血清，可以為細胞提供營養及支持保護的作用。

腫瘤相關巨噬細胞(tumor -associated macrophages, TAMs),是腫瘤微環境(tumor microenvironment, TME)中較為豐富的免疫亞群之一，已被證明可以通過促腫瘤活性調節免疫抑制TME的形成并損害宿主的抗腫瘤反應。

通過靶向細胞因子信號通路和潛在的其他腫瘤微環境因子對TAMs進行二次改造，以賦予其抗腫瘤特性，被認為是促進宿主抗腫瘤免疫的一種有吸引力的策略。

在腫瘤中，TAMs促進促腫瘤極化的改造依賴于細胞因子環境；然而，也有報道稱TME的代謝背景與TAMs的功能極化有關。與由白細胞介素(IL-)4和IL-13誘導的交替激活(M2)巨噬細胞類似，促腫瘤TAMs增加脂肪酸攝取和谷氨酰胺代謝，并顯示高氧化磷酸化(OXPHOS)率，從而驅動促腫瘤表型，從而支持腫瘤生長。相比之下，抗致瘤TAMs的代謝變化與經典激活的(M1)巨噬細胞相似，包括有氧糖酵解的增加，氧化代謝的減少和三羧酸(TCA)周期的破壞。盡管我們已經了解巨噬細胞極化對傳統刺激(如脂多糖(LPS)和IL-4/IL-13)的反應的代謝重編程，但尚不清楚代謝機制是否有助于TAM的改造。此外，尚不清楚巨噬細胞是否可以發生促炎/抗腫瘤極化以響應代謝應激，如葡萄糖耗竭、脂質過載和缺氧條件。

CD40在巨噬細胞和其他抗原呈遞細胞(APCs)中強烈表達，并作為CD40配體(CD40L)的受體，CD40L在活化的CD4+ T細胞上大量存在。CD40-CD40L相互作用觸發了幾個分子事件，包括核因子kappa B、磷酸肌醇3-激酶和絲裂原活化蛋白激酶的激活，這些事件以細胞類型依賴的方式調節apc的細胞行為。在巨噬細胞中，激動性抗cd40單克隆抗體激活cd40介導的信號通路，刺激促炎標記基因的表達。

此外，用激勵性抗cd40單克隆抗體(包括克隆FGK45)治療荷瘤小鼠，可驅動TAMs向抗腫瘤表型的再教育，并誘導巨噬細胞依賴的抗腫瘤反應。然而，cd40介導的激活促炎和抗腫瘤巨噬細胞極化的代謝程序尚不清楚。

盡管LPS使amp活化蛋白激酶(AMPK)失活，但已有報道稱CD40信號通路可刺激AMPK在Thr172位點的磷酸化(一個關鍵的激活殘基)，并支持在血清缺失條件下巨噬細胞的存活。AMPK調控的這些差異表明CD40信號通路可能與LPS誘導的代謝程序不同。

締一生物的Ausbian進口胎牛血清，采自5-8月齡牛胚胎，富含細胞生長所需的各類營養成分。