新發現：雄性小鼠功能性卵母細胞的體外培養，干細胞培養基助力科研

干細胞發展如火如荼，自然離不開干細胞培養基的幫助。一款優秀的干細胞培養基，要做到品質穩定，使用方便。

在哺乳動物配子體發生中，性染色體的功能和結構是性二態的基礎。

在小鼠中，原始胚芽(PG)細胞——精子和卵母細胞的前體——在胚胎外區出現并遷移到生殖器脊，然后在性腺體細胞環境的因素下發生性別分化。在到達性腺之前，PG細胞被認為是性雙性的，因為它們根據性腺的體細胞環境分化為prospermatogonia或初級卵母細胞。盡管在早期階段這種環境依賴的分化，使用小鼠性別逆轉模型的研究已經報道，XX PG細胞最終無法分化為精原細胞，而XY PG細胞分化為具有低生育能力的卵母細胞。

性染色體障礙嚴重損害雄性和雌性的配子體發生。在卵發生過程中，額外的Y染色體或X染色體的缺失會干擾卵母細胞的穩定生成。

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近日，研究人員在小鼠多能干細胞(PS)中有效地將XY染色體集轉換為XX，而無需額外的Y染色體。

相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“Generation of functional oocytes from male mice in vitro”。

此外，這種染色體改變成功地根除了PS細胞中的唐氏綜合征模型三體。人工培養的整倍體XX PS細胞分化為成熟卵母細胞，其分化效率與天然XX PS細胞相似。利用這種方法，研究人員從性成熟雄性小鼠的尾部分化誘導多能干細胞為完全有效的卵母細胞，這些卵母細胞在受精后產生后代。這項研究為改善由性染色體或常染色體疾病引起的不孕癥提供了見解，并為雙父生殖開辟了可能性。

進一步分析表明，XY卵母細胞的低潛能是由于異質性染色體錯配和/或y連鎖基因Zfy的異位表達。我們通過體外培養系統從PS細胞中產生卵母細胞，證實了性不相容的PG細胞不能進行配子發生。

與源自XX PS細胞的原始生殖細胞樣(PGCL)細胞通過與胚胎日(E)12.5胚胎的雌性性腺體細胞聚合而產生的功能性卵母細胞相反，XO和XY PS細胞的卵母細胞產生的卵母細胞嚴重受損，即使存在雌性性腺體細胞，這是由于XO和XY卵母細胞減數分裂啟動和異步延遲以及Eif2s3y對XY卵母細胞的抑制作用。

總之，這一系列的實驗強化了生殖細胞和體細胞中適當的性染色體對于適當的配子發生是必不可少的。因此，從性染色體障礙的細胞中產生卵母細胞，染色體組的改變——即Y染色體的去除和/或X染色體的復制——是重要的。

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