支原體檢測試劑助力科研：活性星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)癲癇的疾病進(jìn)展

生物藥、細(xì)胞治療行業(yè)的發(fā)展，離不開支原體檢測技術(shù)。檢測支原體的方法眾多，藥典中推薦培養(yǎng)法和指示細(xì)胞法，但是存在培養(yǎng)周期長或是靈敏度低等問題。核酸法的出現(xiàn)解決了這些問題。經(jīng)過驗(yàn)證，核酸法可替代藥典方法。

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，約占1%的人口。約30%的患者最終發(fā)展為耐藥性癲癇，并伴有不可預(yù)測的復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作，除手術(shù)外，治療方案有限。致癇灶神經(jīng)元死亡和膠質(zhì)瘢痕形成是耐藥癲癇的兩個(gè)主要病理組織學(xué)特征。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞是膠質(zhì)瘢痕的主要細(xì)胞成分，與幾種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的異常神經(jīng)元活動(dòng)和神經(jīng)元死亡有關(guān)，包括阿爾茨海默病(AD)，帕金森病(PD)和多發(fā)性硬化癥(MS)。然而，與癲癇相關(guān)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的分子特征及其對疾病病理的貢獻(xiàn)尚不清楚。

近年來，利用人類樣本和復(fù)雜的動(dòng)物模型，已經(jīng)鑒定了具有不同分子和功能表型的幾種反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)，包括“神經(jīng)炎性星形膠質(zhì)細(xì)胞”、“神經(jīng)毒性反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞”和“疾病相關(guān)星形膠質(zhì)細(xì)胞”。根據(jù)具體的模型或疾病，這些反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)可能是“神經(jīng)保護(hù)”或“神經(jīng)毒性”。更重要的是，活性星形膠質(zhì)細(xì)胞的多種狀態(tài)可能在體內(nèi)共存，且存在時(shí)間和空間異質(zhì)性。因此，正如最近的專家共識聲明所強(qiáng)調(diào)的那樣，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的疾病特異性亞型是了解星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性和開發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞靶向藥物的先決條件。關(guān)于癲癇，已知的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)是否存在并表現(xiàn)出與其他疾病相似的功能表型仍然是一個(gè)懸而未決的問題。

許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病如AD、PD和ms都報(bào)道過膠質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)代謝異常。如AD中，小膠質(zhì)細(xì)胞中異常的脂肪酸(FA)代謝和脂滴(LD)積累促進(jìn)了促炎小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生。星形膠質(zhì)細(xì)胞還可以從過度活躍的神經(jīng)元中吸收脂質(zhì)，以保護(hù)它們免受急性中風(fēng)后的脂質(zhì)毒性，導(dǎo)致星形細(xì)胞脂質(zhì)過度積累和脂質(zhì)代謝重編程。一種新發(fā)現(xiàn)的活性星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型富含脂質(zhì)，并表現(xiàn)出神經(jīng)毒性表型。由于慢性神經(jīng)元過度活躍是癲癇的一個(gè)標(biāo)志，我們詢問癲癇患者的大腦中是否也會發(fā)生異常的脂質(zhì)積累，如果是的話，它是否與星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性和疾病進(jìn)展有關(guān)。

締一生物的德國MB支原體qPCR檢測試劑盒，通過歐洲藥典、日本藥典方法學(xué)驗(yàn)證。

近日，發(fā)表在《Nature Neuroscience》上，標(biāo)題為：“Lipid-accumulated reactive astrocytes promote disease progression in epilepsy”。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了癲癇患者大腦中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的一種新狀態(tài)，它們在其中積聚ld。這些LARAs以apoe依賴的方式形成，表現(xiàn)出獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄特征并加劇神經(jīng)元的超興奮性。干預(yù)神經(jīng)元星形膠質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)轉(zhuǎn)移或脂質(zhì)代謝可減少LARA的形成并緩解癲癇癥狀。這些發(fā)現(xiàn)表明LARAs在癲癇患者的大腦中代表了一種功能障礙和潛在的靶向活性星形膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)。

發(fā)現(xiàn)在顳葉癲癇(TLE)患者和癲癇小鼠模型中，星形膠質(zhì)細(xì)胞中過度的脂質(zhì)積累導(dǎo)致脂質(zhì)積累的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞(LARAs)的形成，這是一種新的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型，其特征是APOE表達(dá)升高。APOE基因敲除可抑制癲癇小鼠LARA的形成和癲癇發(fā)作活動(dòng)。TLE患者的單核RNA測序證實(shí)了具有獨(dú)特分子特征的LARA亞群的存在。

對癲癇小鼠模型和人腦切片的功能研究表明，LARAs促進(jìn)神經(jīng)元活性亢進(jìn)和疾病進(jìn)展。因此，通過干預(yù)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝靶向LARAs可以為耐藥TLE提供新的治療選擇。

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