新研究揭示FcμR對IgM感知的復雜機制，胎牛血清助力科研

免疫相關(guān)研究離不開細胞培養(yǎng)技術(shù)。胎牛血清是細胞培養(yǎng)過程中一個重要的添加成分。

IgM在體液免疫中是抵抗感染的一道防線。血清中IgM的主要形式是五聚體(pIgM)，五個IgM單體通過連接鏈(J-chain)連接在一起。在沒有j鏈的情況下，可以形成六聚體IgM。Fc尾片在IgM聚合物的形成和j鏈的結(jié)合中起著重要的作用。除了以聚合抗體形式發(fā)揮作用外，單體膜結(jié)合IgM (mIgM)與igg α(也稱為CD79A)和igg β(也稱為CD79B)一起參與BCR復合體，并在抗原識別和B細胞激活中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在mIgM中存在一個跨膜段，用于尾片的膜定位。

不同類型的免疫球蛋白具有不同的Fc區(qū)域，這些區(qū)域被特定的Fc受體識別，從而引發(fā)不同的效應(yīng)機制。例如，聚合免疫球蛋白受體(pIgR)選擇性識別含j鏈的pIgM，以及含j鏈的二聚體、四聚體或五聚體IgA，并將其護送到粘膜表面。pIgR的外結(jié)構(gòu)域，被稱為分泌成分(SC)，仍然與pIgM結(jié)合，導致分泌IgM (sIgM)復合物的形成。除pIgR外，人體內(nèi)還存在另外兩種IgM Fc (Fcμ)受體:Fcαμ r和Fcμ r。FcαμR參與IgM包被微生物的內(nèi)化，與pIgR類似，F(xiàn)cαμR同時結(jié)合IgM和IgA。相比之下，F(xiàn)cμR僅與IgM結(jié)合，是哺乳動物中**的IgM特異性受體。

Fcμ r以前被稱為Toso或Faim3，在被證明是長期尋找的IgM2 Fc受體之前，它被鑒定為fas介導的T細胞凋亡抑制劑。fcmr敲除小鼠產(chǎn)生多種表型，表明FcμR在B細胞發(fā)育和免疫耐受中具有重要功能。FcμR還參與T細胞活化和T輔助細胞致病性。除了這些與淋巴細胞相關(guān)的功能外，F(xiàn)cμR還涉及骨髓細胞的激活及其對癌癥的反應(yīng)，盡管這一功能方面尚在爭論中。此外，F(xiàn)cμR通過介導sigm抗原復合物從粘膜的反向運輸參與粘膜免疫。值得注意的是，FcμR在慢性淋巴細胞白血病B細胞上高度表達，使用igm毒素綴合物或工程嵌合抗原受體T細胞靶向FcμR可以為慢性淋巴細胞白血病提供新的治療策略。

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FcμR與所有形式的IgM相互作用，包括五聚體和六聚體IgM，以及BCR中的mIgM。它參與可溶性igm抗原復合物的內(nèi)化，但不參與BCR，這表明它與聚合體和單體IgM結(jié)合方式不同。此外，由于FcμR對含有SC的sIgM進行逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)運，可以將pIgM與SC結(jié)合在一起。

近日，科學家們探究了FcμR - igm相互作用的分子機制。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Immunoglobulin M perception by FcμR”。

該研究通過晶體學和冷凍電子顯微鏡描述了FcμR-IgM相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。研究人員發(fā)現(xiàn)兩個FcμR分子與一個Fcμ-Cμ4二聚體相互作用，表明FcμR可以以2:1的化學計量量與膜結(jié)合的IgM結(jié)合。

進一步的分析表明，在IgM BCR中，fc μ r結(jié)合位點是可訪問的。相比之下，五聚體IgM可以招募4個FcμR分子在同一側(cè)結(jié)合，從而促進FcμR低聚物的形成。其中一個FcμR分子占據(jù)了分泌成分的結(jié)合位點。然而，有4個FcμR分子與含有分泌成分的分泌IgM的另一側(cè)結(jié)合，與FcμR在分泌IgM逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)運中的作用一致。

這些結(jié)果揭示了FcμR對IgM感知的復雜機制。

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