MB支原體祛除助力科研，乳酸通過重塑后期促進復合物調(diào)節(jié)細胞周期

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由于需要提高葡萄糖分解代謝來支持增殖，快速分裂的細胞中乳酸含量豐富。

然而，尚不清楚乳酸積累是否會影響增殖狀態(tài)。

近日，研究人員開發(fā)了一個系統(tǒng)的方法，來確定整個人類蛋白質(zhì)組中蛋白質(zhì)的乳酸依賴性調(diào)節(jié)。

相關研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Lactate regulates cell cycle by remodeling the anaphase promoting complex”。

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根據(jù)這些數(shù)據(jù)，研究人員闡明了細胞周期調(diào)節(jié)機制，積累的乳酸重塑后期促進復合物(APC/C)。APC/C的這種重構是由乳酸直接抑制SUMO蛋白酶SENP1引起的。我們科研人員發(fā)現(xiàn)，積累的乳酸鹽通過在SENP1活性位點與鋅形成復合物結合并抑制SENP1。乳酸抑制SENP1穩(wěn)定APC4上兩個殘基的sumo化，從而驅(qū)動UBE2C與APC/C結合。

乳酸對APC/C的直接調(diào)控刺激細胞周期蛋白的定時降解，以及在增殖的人類細胞中有效的有絲分裂退出。上述機制在有絲分裂進入時啟動，此時乳酸豐度達到頂點。

通過這種方式，乳酸的積累傳達了營養(yǎng)物質(zhì)充滿生長階段的結果，以刺激APC/C的適時開放，細胞分裂和增殖。相反，乳酸持續(xù)積累驅(qū)動異常APC/C重塑，并可通過有絲分裂滑移克服抗有絲分裂藥理作用。

綜上所述，研究人員定義了乳酸直接調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能以控制細胞周期和增殖的生化機制。

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