新研究表明抑制衰老足細(xì)胞中的NLRP3信號可以延長壽命

足細(xì)胞壽命和健康壽命的減少是典型的健康腎臟衰老，導(dǎo)致其正常結(jié)構(gòu)、生理和功能的下降。當(dāng)疾病疊加在衰老的腎臟上時(shí)，停止甚至逆轉(zhuǎn)這些變化的能力就具有臨床意義。NLRP3[節(jié)點(diǎn)樣受體蛋白3]在老年小鼠足細(xì)胞中的表達(dá)增加，并與足細(xì)胞損傷有關(guān)。

“然而，老年足細(xì)胞中NLRP3水平升高的功能后果尚不清楚，”研究人員指出。

在這項(xiàng)新研究中，來自華盛頓大學(xué)、克利夫蘭診所基金會(huì)、新加坡國立大學(xué)醫(yī)院、匹茲堡大學(xué)、密歇根大學(xué)和芝加哥大學(xué)的研究人員假設(shè)，在中年早期減少NLRP3信號可以改善小鼠足細(xì)胞的整體健康，并減緩健康足細(xì)胞的衰老。

他們解釋說:“為此，我們對炎性小體信號進(jìn)行了全面分析，包括藥理學(xué)和遺傳NLRP3功能喪失方法。”

中年小鼠足細(xì)胞的RNA測序顯示炎癥表型，NLRP3炎癥小體增加，信號傳導(dǎo)IL2/Stat5, IL6和TNF，干擾素γ反應(yīng)，同種異體移植排斥和補(bǔ)體，與炎癥一致。此外，與年輕小鼠相比，老年小鼠足細(xì)胞中損傷誘導(dǎo)的NLRP3信號進(jìn)一步增強(qiáng)。中年人足細(xì)胞中NLRP3炎性體(NLRP3、Caspase-1、IL-1 β IL-18)也增加。

NLRP3轉(zhuǎn)錄物在人腎小球中的高表達(dá)伴隨著足細(xì)胞密度降低、腎小球硬化和腎小球體積增加。用MCC950或基因缺失對NLRP3進(jìn)行藥理學(xué)抑制，可減少中年小鼠足細(xì)胞衰老和衰老基因，同時(shí)延長足細(xì)胞壽命和健康壽命。此外，模擬人體腎類器官NLRP3信號的損傷依賴性增加證實(shí)了MC9950的抗衰老作用。最后，NLRP3也影響肝臟衰老。

研究人員總結(jié)道:“總之，我們的研究結(jié)果**證明，衰老的足細(xì)胞獲得了一種炎癥表型，其中包括NLRP3炎性體，這與炎癥是一致的。”

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