新研究表明抑制衰老足細胞中的NLRP3信號可以延長壽命

足細胞壽命和健康壽命的減少是典型的健康腎臟衰老，導致其正常結構、生理和功能的下降。當疾病疊加在衰老的腎臟上時，停止甚至逆轉這些變化的能力就具有臨床意義。NLRP3[節(jié)點樣受體蛋白3]在老年小鼠足細胞中的表達增加，并與足細胞損傷有關。

“然而，老年足細胞中NLRP3水平升高的功能后果尚不清楚，”研究人員指出。

在這項新研究中，來自華盛頓大學、克利夫蘭診所基金會、新加坡國立大學醫(yī)院、匹茲堡大學、密歇根大學和芝加哥大學的研究人員假設，在中年早期減少NLRP3信號可以改善小鼠足細胞的整體健康，并減緩健康足細胞的衰老。

他們解釋說:“為此，我們對炎性小體信號進行了全面分析，包括藥理學和遺傳NLRP3功能喪失方法。”

中年小鼠足細胞的RNA測序顯示炎癥表型，NLRP3炎癥小體增加，信號傳導IL2/Stat5, IL6和TNF，干擾素γ反應，同種異體移植排斥和補體，與炎癥一致。此外，與年輕小鼠相比，老年小鼠足細胞中損傷誘導的NLRP3信號進一步增強。中年人足細胞中NLRP3炎性體(NLRP3、Caspase-1、IL-1 β IL-18)也增加。

NLRP3轉錄物在人腎小球中的高表達伴隨著足細胞密度降低、腎小球硬化和腎小球體積增加。用MCC950或基因缺失對NLRP3進行藥理學抑制，可減少中年小鼠足細胞衰老和衰老基因，同時延長足細胞壽命和健康壽命。此外，模擬人體腎類器官NLRP3信號的損傷依賴性增加證實了MC9950的抗衰老作用。最后，NLRP3也影響肝臟衰老。

研究人員總結道:“總之，我們的研究結果**證明，衰老的足細胞獲得了一種炎癥表型，其中包括NLRP3炎性體，這與炎癥是一致的。”

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