新研究發(fā)現(xiàn)常見的抗凝血劑華法林或能重定向作為新型癌癥療法

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上題為“Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism”的研究報告中，來自哥倫比亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種廣泛使用的血液稀釋劑華法林（Warfarin）似乎擁有潛在的抗癌特性，通過對人類細(xì)胞和小鼠進(jìn)行研究后，研究者指出，華法林能阻止腫瘤干預(yù)細(xì)胞在檢測到突變或其它異常時所啟動的自毀機(jī)制。

研究者Wei Gu說道，本文研究結(jié)果表明，目前已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)使用的華法林或能被重新定向用來治療一系列癌癥，包括胰腺癌等。華法林的發(fā)現(xiàn)是本文研究中一項(xiàng)意想不到的研究成果，該研究旨在揭開調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵死亡的分子過程，鐵死亡（ferroptosis）是最近研究人員所發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡機(jī)制，癌癥研究人員對利用鐵死亡來殺滅癌細(xì)胞的想法感到非常興奮，因?yàn)榘┘?xì)胞需要鐵來發(fā)揮功能，能誘導(dǎo)鐵死亡的藥物對于目前無法治療的癌癥類型而言特別有用。

為了更多地理解細(xì)胞中鐵死亡被控制的機(jī)制，研究人員通過對人類黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行遺傳篩查來識別促進(jìn)鐵死亡的基因，正如預(yù)期那樣，研究人員篩查除了多個此前已知的鐵死亡基因，但也發(fā)現(xiàn)了一個名為VKORC1L1的基因。在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)，VKORC1L1是鐵死亡的潛在抑制劑，VKORC1L1的缺失會促使細(xì)胞對鐵死亡細(xì)胞死亡變得敏感。一項(xiàng)對人類癌癥數(shù)據(jù)的分析結(jié)果表明，VKORC1L1的水平也會帶來一定的臨床后果，即機(jī)體中VKORC1L1活性水平較低的患者一般存活要比VKORC1L1水平高的患者更長一些。

華法林（商標(biāo)名為香豆素）于1954年**獲批用于醫(yī)療領(lǐng)域，從那時以后其就成為預(yù)防血栓的主要療法，血栓常常會導(dǎo)致中風(fēng)、心臟病發(fā)作或肺部栓塞等。華法林是已知的VKORC1L1的抑制劑，因此研究人員就想深入剖析其作為癌癥藥物的潛能，他們發(fā)現(xiàn)，通過降低VKORC1L1的活性，華法林就能促使人類胰腺癌細(xì)胞對鐵死亡變得敏感，并能強(qiáng)烈抑制胰腺癌小鼠模型機(jī)體中的腫瘤生長。

其它的研究數(shù)據(jù)也支持華法林抵御癌癥潛能的觀點(diǎn)，華法林和其它抗凝劑通常用于癌癥患者，因?yàn)榘┌Y患者發(fā)生血栓的風(fēng)險較高，最近，研究人員注意到，接受華法林治療的胰腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌患者的生存期明顯要比接受其它抗凝劑的患者長一些。研究者Gu說道，由于華法林目前已經(jīng)在臨床中廣泛用于治療癌癥患者，因此我們考慮其或許能作為新型抗癌藥物進(jìn)行測試，尤其是針對機(jī)體中VKORC1L1表達(dá)水平較高的腫瘤。研究者補(bǔ)充道，這或許還會擴(kuò)展到胰腺癌和胃癌以外的其它類型癌癥，研究者還發(fā)現(xiàn)，VKORC1L1是p53的直接作用靶點(diǎn)，而p53是一種眾所周知的腫瘤抑制基因，其在超過一半的人類癌癥中都會發(fā)生突變。

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