新發現CTLA-4細胞質尾巴融合可增強CAR-T細胞的抗腫瘤作用

在一種前景廣闊的稱為CAR-T 細胞療法的免疫療法中，患者的 T 細胞經過基因改造后能更好地識別和攻擊癌細胞表面上的抗原。這種療法目前已被批準用于治療淋巴瘤和白血病，但它也有缺點：在殺癌狂潮中，許多經過基因改造的 T 細胞被殘留的癌癥抗原污染，從而導致它們攻擊其他 T 細胞。這最終會耗盡體內的抗癌細胞，為癌癥復發打開大門。然而，在一項新的研究中，來自美國耶魯大學的研究人員發現了一種馴服這些殺傷性 T 細胞自我毀滅傾向的方法。他們說，只需將一種分子尾巴融合到用于治療的這些工程化T細胞上，就可以抑制它們相互攻擊的傾向。相關研究結果于2023年7月27日在線發表在Nature Immunology期刊上，論文標題為“CTLA-4 tail fusion enhances CAR-T antitumor immunity”。

論文通訊作者、耶魯大學醫學院遺傳學副教授Sidi Chen說，“這就像一把劍完成了它的工作后，把它放回鞘中。”

在這項新的研究中，在論文共同**作者Xiaoyu Zhou和Hanbing Cao的領導下，這些作者將CTLA-4細胞質尾巴（CTLA-4 cytoplasmic tail, CCT）融合到工程化CAR-T細胞中的嵌合抗原受體（CAR）的羧基末端上。CCT是天然存在的人類蛋白CTLA-4的一部分，眾所周知，CTLA-4通過調節T細胞來控制免疫系統。他們觀察到與沒有CCT的CAR-T細胞相比，融合了CCT的CAR-T細胞更少出現功能衰竭，存活時間更長。

Zhou說，“在經過基因改造后攜帶CCT尾巴的CAR-T細胞在殺死癌細胞時反應性較低，但更持久。”

Chen說，對現有公司來說，將CCT與CAR-T細胞融合相對容易，而且對這種治療方法的改進可能有助于將治療范圍擴大到實體瘤。

本網站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系，我們將立即進行刪除處理。