新研究發現猴痘病毒治療的新希望

科學家們在研究痘病毒科（Poxviridae）如何逃避人體細胞自然防御的時候，發現了一種新的治療方法，這種方法可能比目前的治療方法更持久。

在此之前，他們發現痘病毒如何利用細胞蛋白來逃避宿主細胞的防御，從而有效地復制和傳播。

現有的免疫抑制劑或治療其他病毒感染的藥物都針對這種細胞蛋白。研究小組發現，這些藥物還可以限制痘病毒的復制和傳播。

在這種治療方法中，藥物不直接針對病毒，這意味著病毒將更難以進化出耐藥性。

由于這種劫持機制在許多痘病毒中都是相同的，這些藥物將有效治療一系列疾病，如mpox和天花。

這項研究發表在《自然》雜志上。

盡管天花作為一種疾病自1979年以來已經被根除，但導致天花的病毒天花病毒仍然保存在兩個高度安全的實驗室中——一個在美國，一個在俄羅斯。天花病毒被用于生物恐怖主義的威脅導致了一種名為tecovirimat的藥物被批準用于治療天花。

目前，mpox(由猴痘病毒引起)正在流行中，盡管英國的感染人數已經下降，但它仍然存在，特別是在倫敦和許多其他國家。

在過去的一年中，Tecovirimat被用于治療嚴重的猴痘病例，但這導致了猴痘病毒多種耐藥菌株的出現。

“我們確定的藥物可能比目前治療猴痘的藥物更持久，我們預計也將對一系列其他痘病毒有效，包括引起mpox的痘病毒，”劍橋大學病理學系、牛津大學鄧恩病理學院的Geoffrey L. Smith教授說。

一旦痘病毒感染宿主細胞，就必須保護自己免受細胞蛋白的攻擊，細胞蛋白會限制病毒的復制和傳播。研究人員發現了一種叫做TRIM5α的特殊細胞蛋白，它可以限制病毒的生長，而另一種叫做 cyclophilin A的細胞蛋白可以阻止TRIM5α的生長。現有的藥物以 cyclophilin A為靶點，從而使病毒對TRIM5α更敏感。

Smith說:“有各種各樣的藥物都是針對cyclophilin A的，因為它們中的許多都經過了臨床試驗，所以我們不會從頭開始，而是重新利用現有的藥物，這要快得多。”

許多其他痘病毒也會影響動物，例如，"結節性皮膚病 "目前正在全球大流行，可能會對牛造成致命影響。

Smith補充說:“我們的結果完全出乎意料。我們開始這項研究是因為我們對了解痘病毒如何逃避宿主防御的基礎科學感興趣，我們完全不知道這可能會導致治療猴痘病毒和其他痘病毒的藥物。”

生物技術和生物科學研究委員會(BBSRC)臨時執行主席Guy Poppy教授說:“猴痘聯盟的成立是出于英國對這種病毒引起的新出現的疾病威脅的迫切需要。重要的是，公共資助者和決策者能夠靈活和協調地采取行動，以支持迅速的科學反應。

這一發現背后的科學

該項目開始于一個簡單的觀察，即痘苗病毒（Vaccinia virus，VACV)感染會導致人類細胞中TRIM5α水平的降低。為了找出原因，研究小組設計了缺乏TRIM5α的人類細胞，發現病毒在這些細胞中復制和傳播得更好。這表明TRIM5α具有抗病毒活性。

接下來，他們確定了TRIM5α靶向的痘苗病毒蛋白。他們還發現，這種病毒有兩種防御TRIM5a的方法:首先，它利用另一種細胞蛋白親環蛋白A來阻斷TRIM5α的抗病毒活性;其次，它產生一種蛋白質C6，誘導TRIM5α的破壞。

現有的藥物以cyclophilin A為靶點。當研究小組測試了一系列這些藥物對包括猴痘在內的一系列痘病毒的作用時，它們在所有情況下都有抗病毒作用。這些藥物通過使病毒對TRIM5α更敏感而起作用。

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