新研究表明單次給送CAR-T細胞就有望高效治療卵巢癌

在一項新的研究中，來自美國伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的研究人員發現如果能找到正確的靶標，CAR-T細胞免疫療法就可能能夠有效地治療實體瘤。他們成功地在小鼠卵巢癌模型中應用了CAR-T細胞療法，其中卵巢癌是一種侵襲性實體瘤，在此之前一直未能找到有效的CAR-T細胞療法。相關研究結果近期發表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，論文標題為“Single CAR-T cell treatment controls disseminated ovarian cancer in a syngeneic mouse model”。論文**作者Diana Rose Ranoa說，“即使是晚期腫瘤模型，即使是單劑CAR-T細胞，我們也看到了很強的抗腫瘤效果。還有很多問題有待解答，但這項新的研究表明，CAR-T細胞一旦識別到正確的靶標，就能殺死這種類型的癌癥。”

T細胞是免疫系統中的白細胞，能識別并攻擊體內特定的外來入侵者。CAR-T 細胞療法使用特殊的分子受體---稱為嵌合抗原受體（CAR）---與癌癥生物標志物結合。CAR 可幫助患者自身的 T 細胞攻擊體內的癌癥，就像攻擊外來入侵者一樣。

論文通訊作者、伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校生物化學名譽教授David Kranz說，雖然這類療法對白血病和淋巴瘤等血癌有效，但產生實體瘤的癌癥仍然難以用CAR-T細胞治療。

Kranz說，“CAR在實體瘤中的作用靶標與血癌中的作用靶標不同，而且很難找到健康組織中沒有的靶標。另一個因素是實體瘤細胞有自己抑制免疫反應的方法，以逃避 T 細胞和其他免疫細胞的識別。目前正在開展大量工作，試圖克服這兩個障礙---找到好的靶標，找到能識別這些靶標的正確類型的 CAR。”

在這項新的研究中，這些作者重點研究了實體瘤細胞表面而不是健康細胞表面上的一種碳水化合物。他們開發了對這種碳水化合物具有不同親和力的 CAR 分子，并首先在卵巢癌細胞體外培養物中進行了測試，然后在患有卵巢癌的活體小鼠中進行了測試。他們發現，與這種碳水化合物親和力最高的CAR在幫助T細胞發現和消滅癌癥方面非常有效，只需靜脈注射或注射一次劑量，就能縮小或消除腫瘤，而且在**劑量后的幾個月甚至一年多時間里仍在發揮作用，延長了這些小鼠的生命。

Kranz說，“我們很驚訝 CAR-T 細胞療法能在這種癌癥消退方面做得如此出色，這不僅是因為它能在很長一段時間內做到這一點，還因為我們是在癌癥晚期進行治療的。幾乎所有在小鼠模型中進行的研究，都是在腫瘤植入后很早進行治療。而我們的治療是在那之后進行的，從人類患者通常被診斷出癌癥的階段開始。”

這些作者希望，這種研究設計中的這一因素和其他獨特因素能使他們的治療方法更有可能臨床應用于人類。小鼠癌癥實驗的標準是將人類癌細胞植入免疫系統受損的小鼠體內，使外來癌癥生長，而這項新的研究使用的是免疫系統正常的小鼠，但都會靶向小鼠和人類卵巢癌中都存在的一種標志物。

Ranoa說，“在免疫功能正常的小鼠體內建立模型，使我們能夠展示CAR-T細胞在宿主免疫系統完好的情況下的行為，并證實它們不會對健康組織產生毒性作用。這種療法是腫瘤特異性的。如今我們有了這種 CAR，我們證實它能殺死小鼠卵巢癌，而且它已經被設計成能識別人類癌癥中的相同靶標。因此，人體研究是這一研究方向合乎邏輯的下一步。”

這些作者計劃針對人類癌細胞培養物測試他們的CAR-T細胞療法，并繼續尋找實體瘤的其他可能靶標以及可能找到它們的CAR。

Kranz說，“在這種小鼠模型中，CAR-T細胞具有如此強大的效力，希望它能被應用到人類患者身上。獲得針對腫瘤的特異性療法，而且不會對患者產生重大副作用，這是這個領域的最高目標。”

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