新研究揭開了攻克腫瘤的特殊T細(xì)胞的秘密

我們的免疫系統(tǒng)自有妙計。它記住過去的敵人，通過一種被稱為免疫記憶的現(xiàn)象阻止?jié)撛诘募膊　＿@要?dú)w功于專門的細(xì)胞——組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細(xì)胞，這些細(xì)胞駐留在小腸、肺和其他部位等重要器官中。這些細(xì)胞的耐力是非凡的，保護(hù)我們免受幾十年前抗擊的感染。

由加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后學(xué)者M(jìn)iguel Reina-Campos, Ananda Goldrath教授和他們在加州大學(xué)圣地亞哥分校和其他幾個機(jī)構(gòu)的合作者領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了這些特殊免疫細(xì)胞的代謝的新見解，以及它們?nèi)绾伪辉鰪?qiáng)為抵抗感染和腫瘤的免疫防御武器。

這篇新論文的資深作者Goldrath說:“注定要在屏障組織部位終身部署的T細(xì)胞是專業(yè)的生存主義者。這些細(xì)胞非常善于保護(hù)全身組織，了解它們獨(dú)特的適應(yīng)策略可以教會我們?nèi)绾卧O(shè)計更好的免疫療法。”

科學(xué)團(tuán)隊開始確定這些強(qiáng)大的T細(xì)胞是否可以用于免疫系統(tǒng)防御，并進(jìn)一步了解這些過程是如何展開的。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，共同作者來自加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)舊金山分校、拉霍亞免疫研究所、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院、田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院。以及北卡羅來納大學(xué)。

該研究的**作者Reina-Campos說:“免疫系統(tǒng)擅長對付病原體和感染，但它很難對付腫瘤。”研究人員想知道，這些非凡的細(xì)胞是否掌握著開啟免疫系統(tǒng)創(chuàng)新新時代的鑰匙。這在與頑固腫瘤的斗爭中尤為重要。想象一下你的免疫細(xì)胞在它們的器官據(jù)點(diǎn)內(nèi)適應(yīng)、繁榮和進(jìn)化。研究人員進(jìn)行了深入研究，調(diào)查了數(shù)千種促進(jìn)這些細(xì)胞生存策略的基因的功能。他們最終發(fā)現(xiàn)，組織中的T細(xì)胞在制造膽固醇分子的復(fù)雜生產(chǎn)機(jī)制中表現(xiàn)出大量增加。然而，一個令人驚訝的謎題出現(xiàn)了：細(xì)胞似乎已經(jīng)準(zhǔn)備好制造膽固醇，然而富含膽固醇的飲食卻抑制了它們的效率。事實證明，這些聰明的細(xì)胞在制造膽固醇的復(fù)雜過程中，也會產(chǎn)生一種能量增強(qiáng)分子——輔酶Q，為細(xì)胞的電池(線粒體)提供能量。

Reina-Campos說:“最讓我驚訝的是這些細(xì)胞對飲食的敏感和反應(yīng)。”細(xì)胞具有內(nèi)置的傳感器系統(tǒng)，在它們的決策中發(fā)揮作用。

“大自然喜歡具有成本效益的解決方案。如果一個T細(xì)胞感知到膽固醇過剩，它就會關(guān)閉整個內(nèi)部制造它的生產(chǎn)線，就像如果有人每天提供免費(fèi)熟食，你可能會停止購物和做飯一樣。”他說，這些細(xì)胞是足智多謀的，會利用它們能得到的東西，但這并不總是符合它們的**利益。

有了這些新知識，研究小組設(shè)計了一種巧妙的方法來改變細(xì)胞制造膽固醇的能力，使其產(chǎn)生更多的輔酶q。可以把它想象成改變河流的路線，以滋養(yǎng)不同的景觀。使這項研究受益的是一種藥物的存在，這種藥物被用來協(xié)調(diào)這種轉(zhuǎn)變的重定向，使免疫細(xì)胞在組織中更成功地生存。“我們非常興奮，因為我們發(fā)現(xiàn)了一種現(xiàn)有的藥物，可以在我們需要的地方阻斷這種物質(zhì)。當(dāng)我們將這些破壞技術(shù)應(yīng)用于腫瘤時，我們幫助T細(xì)胞保持激活，這樣它們就能更好地對抗小鼠的腫瘤，”Reina-Campos說。

另一種調(diào)節(jié)這一途徑的有效方法包括他汀類藥物，數(shù)百萬人使用他汀類藥物來抑制膽固醇的形成和治療心血管疾病。作者發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以阻止T細(xì)胞“電池”的充電;因此，在組織中發(fā)現(xiàn)的記憶細(xì)胞較少。這是因為他汀類藥物阻斷了上游太遠(yuǎn)的途徑，阻止了線粒體關(guān)鍵分子的產(chǎn)生。雖然他汀類藥物對心血管的有益作用是無可爭議的，但這些結(jié)果促使進(jìn)一步研究了解這些免疫調(diào)節(jié)作用。另一方面，他汀類藥物可以提供新的見解和工具來抑制組織中不必要的T細(xì)胞激活。

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