新研究揭開了攻克腫瘤的特殊T細胞的秘密

我們的免疫系統自有妙計。它記住過去的敵人，通過一種被稱為免疫記憶的現象阻止潛在的疾病。這要歸功于專門的細胞——組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細胞，這些細胞駐留在小腸、肺和其他部位等重要器官中。這些細胞的耐力是非凡的，保護我們免受幾十年前抗擊的感染。

由加州大學圣地亞哥分校博士后學者Miguel Reina-Campos, Ananda Goldrath教授和他們在加州大學圣地亞哥分校和其他幾個機構的合作者領導的研究揭示了這些特殊免疫細胞的代謝的新見解，以及它們如何被增強為抵抗感染和腫瘤的免疫防御武器。

這篇新論文的資深作者Goldrath說:“注定要在屏障組織部位終身部署的T細胞是專業的生存主義者。這些細胞非常善于保護全身組織，了解它們獨特的適應策略可以教會我們如何設計更好的免疫療法。”

科學團隊開始確定這些強大的T細胞是否可以用于免疫系統防御，并進一步了解這些過程是如何展開的。他們的研究結果發表在《自然》雜志上，共同作者來自加州大學洛杉磯分校大衛·格芬醫學院、加州大學舊金山分校、拉霍亞免疫研究所、加州大學圣地亞哥醫學院、田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫院。以及北卡羅來納大學。

該研究的**作者Reina-Campos說:“免疫系統擅長對付病原體和感染，但它很難對付腫瘤。”研究人員想知道，這些非凡的細胞是否掌握著開啟免疫系統創新新時代的鑰匙。這在與頑固腫瘤的斗爭中尤為重要。想象一下你的免疫細胞在它們的器官據點內適應、繁榮和進化。研究人員進行了深入研究，調查了數千種促進這些細胞生存策略的基因的功能。他們最終發現，組織中的T細胞在制造膽固醇分子的復雜生產機制中表現出大量增加。然而，一個令人驚訝的謎題出現了：細胞似乎已經準備好制造膽固醇，然而富含膽固醇的飲食卻抑制了它們的效率。事實證明，這些聰明的細胞在制造膽固醇的復雜過程中，也會產生一種能量增強分子——輔酶Q，為細胞的電池(線粒體)提供能量。

Reina-Campos說:“最讓我驚訝的是這些細胞對飲食的敏感和反應。”細胞具有內置的傳感器系統，在它們的決策中發揮作用。

“大自然喜歡具有成本效益的解決方案。如果一個T細胞感知到膽固醇過剩，它就會關閉整個內部制造它的生產線，就像如果有人每天提供免費熟食，你可能會停止購物和做飯一樣。”他說，這些細胞是足智多謀的，會利用它們能得到的東西，但這并不總是符合它們的**利益。

有了這些新知識，研究小組設計了一種巧妙的方法來改變細胞制造膽固醇的能力，使其產生更多的輔酶q。可以把它想象成改變河流的路線，以滋養不同的景觀。使這項研究受益的是一種藥物的存在，這種藥物被用來協調這種轉變的重定向，使免疫細胞在組織中更成功地生存。“我們非常興奮，因為我們發現了一種現有的藥物，可以在我們需要的地方阻斷這種物質。當我們將這些破壞技術應用于腫瘤時，我們幫助T細胞保持激活，這樣它們就能更好地對抗小鼠的腫瘤，”Reina-Campos說。

另一種調節這一途徑的有效方法包括他汀類藥物，數百萬人使用他汀類藥物來抑制膽固醇的形成和治療心血管疾病。作者發現他汀類藥物可以阻止T細胞“電池”的充電;因此，在組織中發現的記憶細胞較少。這是因為他汀類藥物阻斷了上游太遠的途徑，阻止了線粒體關鍵分子的產生。雖然他汀類藥物對心血管的有益作用是無可爭議的，但這些結果促使進一步研究了解這些免疫調節作用。另一方面，他汀類藥物可以提供新的見解和工具來抑制組織中不必要的T細胞激活。

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