研究發現母乳中含有循環腫瘤DNA，未來可用于早期乳腺癌的檢測

Vall d’hebron腫瘤研究所(VHIO)是Vall d’hebron校區的一部分，該研究所的研究人員發現，在懷孕期間或產后確診的乳腺癌患者的母乳中含有循環腫瘤DNA，這些DNA可以在未來用于早期診斷腫瘤。

這些患者的預后通常很差，因為診斷是在腫瘤處于晚期時做出的，在技術上更難以發現，而且由于這些婦女的年齡，她們沒有被納入人口篩查規劃。

這項研究的結果已經發表在雜志上癌癥的發現,這是因為一位乳腺癌患者擔心在母乳喂養期間將疾病傳染給她的嬰兒，以及各種贊助倡議和資助支持這項研究的團結一致。

VHIO的研究人員由克里斯蒂娜·紹拉博士領導，她是VHIO乳腺癌小組和瓦爾德希布倫大學醫院乳腺科的負責人。VHIO基因組學實驗室主任Ana Vivancos博士**證明，乳腺癌患者的母乳中含有腫瘤DNA，即循環腫瘤DNA (ctDNA)。該ctDNA可通過母乳液體活檢檢測到，有望成為產后乳腺癌早期診斷的新工具。這項研究的結果剛剛發表在《癌癥發現》雜志上。

瓦爾德希伯倫大學醫院乳腺科設有一個專門的多學科部門，為懷孕期間或產后診斷為乳腺癌的婦女提供治療。Saura博士解釋說:“在這個部門運營的這些年里，我們觀察到，在懷孕期間，特別是在產后被診斷出的乳腺癌患者，預后更差，因為他們在疾病的晚期被診斷出來。”這就是為什么需要新的和有效的早期檢測方法來檢測這些腫瘤。

“懷孕期間和產后乳房發生的生理變化使腫瘤更難被發現;我們還觀察到，從生物學角度來看，產后腫瘤更具侵襲性，婦女在尚未進行乳房x光檢查的年齡懷孕。例如，在西班牙，這些檢查要到50歲才開始。

這項研究的結果已經發表在雜志上癌癥的發現,這是因為一位乳腺癌患者擔心在母乳喂養期間將疾病傳染給她的嬰兒，以及各種贊助倡議和資助支持這項研究的團結一致。

VHIO的研究人員由克里斯蒂娜·紹拉博士領導，她是VHIO乳腺癌小組和瓦爾德希布倫大學醫院乳腺科的負責人。VHIO基因組學實驗室主任Ana Vivancos博士**證明，乳腺癌患者的母乳中含有腫瘤DNA，即循環腫瘤DNA (ctDNA)。該ctDNA可通過母乳液體活檢檢測到，有望成為產后乳腺癌早期診斷的新工具。這項研究的結果剛剛發表在《癌癥發現》雜志上。

瓦爾德希伯倫大學醫院乳腺科設有一個專門的多學科部門，為懷孕期間或產后診斷為乳腺癌的婦女提供治療。Saura博士解釋說:“在這個部門運營的這些年里，我們觀察到，在懷孕期間，特別是在產后被診斷出的乳腺癌患者，預后更差，因為他們在疾病的晚期被診斷出來。”這就是為什么需要新的和有效的早期檢測方法來檢測這些腫瘤。

“懷孕期間和產后乳房發生的生理變化使腫瘤更難被發現;我們還觀察到，從生物學角度來看，產后腫瘤更具侵襲性，婦女在尚未進行乳房x光檢查的年齡懷孕。例如，在西班牙，這些檢查要到50歲才開始。

一個因為病人的擔憂而開始的項目

與其他科學領域不同，生物醫學研究依賴于患者的參與、經驗和參與，這要么是因為他們慷慨地參加臨床試驗，要么是因為他們從完全不同的角度向科學家提出問題。

在這個案例中，這是一位在懷第三個女兒時被診斷出患有乳腺癌的患者的擔憂。她擔心，她在母乳喂養期間將腫瘤通過母乳傳給了第二個女兒，這一過程持續了很長時間，直到她被診斷出患有乳腺癌前不久。

“病人”紹拉醫生解釋說，“給我們帶來了她儲存在冰箱里的母乳樣本。所以，多虧了她，我們的項目開始了，因為雖然我們知道乳腺癌不會通過母乳傳播，但我們決定分析樣本，尋找可以幫助我們研究的標記。事實上，當我們分析病人的母乳時，我們發現了與她腫瘤中存在的相同突變的DNA。在病人被診斷出癌癥之前，母乳已經被冷凍了一年多。”

乳腺癌的液體活檢

目前，液體血液活檢被用于轉移性乳腺癌患者，用于檢測或監測某些突變，但作為早期診斷或預測復發的工具，它的靈敏度仍然很低，因為它需要檢測到血液中大量的循環腫瘤DNA。

近年來，液體活檢已經發展到篩選尿液膀胱癌或唾液頭頸癌。Ana Vivancos博士說:“所以我們認為，由于母乳靠近腫瘤，母乳可能是通過液體活檢檢測腫瘤的另一種來源。”

這篇發表在《癌癥發現》雜志上的文章概述了這項研究的初步結果。研究人員從懷孕期間或產后確診的乳腺癌患者以及正在哺乳的健康女性身上收集了母乳和血液樣本。

Ana Vivancos博士解釋說:“我們使用兩種技術分析母乳和血液樣本，即下一代測序(NGS)和液滴數字PCR (ddPCR)。”“我們發現母乳中有腫瘤起源的自由循環DNA。我們能夠在分析的15名患者中的13名的母乳樣本中檢測到乳腺癌患者腫瘤中存在的突變。然而，在同時采集的血液樣本中，ctDNA僅在其中一人中檢測到。

“沒有檢測到突變的兩名患者的母乳樣本是在哺乳的最初幾個小時內收集的，而且是初乳，”研究期間癌癥基因組學實驗室的主要作者和博士后研究員米里亞姆Sansó博士解釋說，“所以我們推斷，可能沒有足夠的時間讓腫瘤DNA釋放到乳汁中。”因此，我們決定在開始母乳喂養至少兩周后采集母乳樣本。

“我們**證明，從乳腺癌患者身上獲得的母乳含有足夠的ctDNA，可以通過液體活檢檢測到，而且這種ctDNA甚至可以在使用傳統成像診斷乳腺癌之前被檢測到，”Cristina Saura博士說。

Vivancos博士說:“為了使這一發現具有實際意義，我們的下一步是設計一個基于ngs的基因組小組，作為乳腺癌早期診斷的可能方法。”基于公開的數據，研究人員設計了VHIO-YWBC基因面板，以檢測45歲之前診斷為乳腺癌的女性中最常見的突變。該面板的“靈敏度超過70%”。這意味著，在用該小組檢測的患者樣本中，10例中有7例的特異性為100%。”

Saura博士解釋說:“這個小組將來可以作為產后乳腺癌早期診斷的一種方法。”“就像對所有新生兒進行腳跟穿刺一樣，也可以考慮在所有女性出生后收集母乳樣本進行乳腺癌篩查。”

“我們分析了在產后8個月和11個月的隨訪中收集的血液和母乳樣本，發現研究中包括的高危女性病例進一步強化了使用設計的基因小組和液體母乳活檢來促進乳腺癌早期診斷的想法。”這是一位健康的女性，她在46歲懷上**個孩子時就想參加這項研究。在生下兒子18個月后，作為隨訪的一部分，她通過乳房超聲掃描被診斷出患有乳腺癌，因為在產后11個月，即乳房超聲診斷前6個月，患者腫瘤的突變已經出現在受影響乳房的母乳中。我們沒有在健康乳房的血液或牛奶樣本中檢測到突變，因此可以使用這種技術提前六個月診斷出腫瘤，”VHIO乳腺癌組研究員，該文章的主要作者Carolina Ortiz博士和Saura博士總結道。

要確認將母乳作為一種新的液體活檢工具在產后早期檢測乳腺癌的有效性，下一步就是對數千名婦女進行這種非侵入性檢查。根據今天公布的結果，我們正在啟動一項研究，從全球5000名40歲或以上懷孕的健康女性中收集母乳樣本，或在任何年齡攜帶增加乳腺癌風險的突變(BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C/D)。

“我們的研究結果為未來使用母乳作為一種新的液體活檢來源打開了大門，可以使用非侵入性技術在產后早期檢測乳腺癌，”克里斯蒂娜·紹拉博士肯定道。“在這項技術付諸實踐之前，這些結果需要在更多的患者中得到證實，但迄今為止發表的結果令人鼓舞，并為特別敏感的年輕女性和母親群體的乳腺癌早期診斷提供了一個潛在的新工具。”繼續提高乳腺癌患者存活率和治愈率的**方法是盡早發現它，這是一種新的策略，可以在這方面極大地幫助我們。”

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